薬理ゲノミクスと薬理プロテオミクスのジャーナル

概要

スタチン誘発性ミオパチーの薬理遺伝学：薬物動態遺伝子変異の臨床応用に関する重点レビュー

ジャスミン・A・タラメとジョセフ・P・キッツミラー

スタチンは米国で最も一般的に処方される薬であり、高脂血症を患う何百万人もの米国人の重大な心血管イベントを減らすのに極めて効果的です。しかし、多くの患者（最大25%）はスタチン誘発性ミオパチー（SIM）のためスタチン療法に耐えられないか、または中止できません。SIMを予測または軽減する戦略が特定されるまで、患者は許容できないほど高い割合でSIMを経験し続けるか、（スタチン療法を中止または減量した結果として）不必要な心血管イベントを経験します。SIMを予測または軽減する有望な戦略は薬理遺伝子検査であり、特にSIMはスタチン曝露に関連しているため、薬物動態遺伝子変異の検査が重要です。薬物動態遺伝子変異とSIMの関係に関するデータが出てきています。臨床診療への潜在的な翻訳のための薬物動態遺伝子変異とSIMに関する文献の現在の批判的評価は不足しています。このレビューでは、薬物動態遺伝子変異とSIMの臨床転帰との関連性に特に焦点を当てています。また、臨床診療への応用を加速させる可能性のある、薬物動態遺伝子変異に関する研究に特有の今後の方向性についても議論します。シンバスタチンについては、SLCO1B1以外の薬物動態遺伝子変異の臨床応用を裏付ける十分な証拠は見つかりませんでした。しかし、SLCO1B1はプラバスタチンおよびピタバスタチン誘発性ミオパチーにも臨床的に関連している可能性がありますが、SIMの臨床転帰を評価する追加研究が必要です。CYP2D6*4はアトルバスタチン誘発性ミオパチーに臨床的に関連している可能性がありますが、メカニズム研究が必要です。今後の研究努力には、スタチン固有の分析、多変量分析、およびSIMの標準定義を組み込む必要があります。スタチンの使用は極めて一般的であり、SIM は相当数の患者に引き続き発生しているため、薬物動態遺伝子変異に対する将来の研究投資は公衆衛生に大きな影響を与える可能性があります。