心臓血管薬理学: オープンアクセス

概要

心不全治療におけるβ1アドレナリン受容体遮断薬の薬理遺伝学：系統的レビュー

テイクレ・ベイエン・トゥファ、ゼラレム・ペトロス、リディヤ・フィキルテ・メルケ

背景： β1アドレナリン受容体遮断薬は、慢性β1アドレナリン受容体（β1-AR）活性化による左室収縮不全の生存率を改善するため、心不全（HF）の第一選択治療薬として推奨される重要な薬剤である。しかし、β1-AR遺伝子の遺伝的多型のため、これらの薬剤に対する反応は患者ごとに異なる。我々は、HFの管理に使用されるβ1アドレナリン受容体遮断薬（β1-ARB）の薬理遺伝学に関する、発表されたすべての症例対照研究および前向き研究を要約する系統的レビューを実施した。

方法と結果: Medline (ソース PubMed、1980 年 1 月 1 日から 2011 年 11 月 30 日まで) を使用して、英語と受容体多型の遺伝子型決定のポリメラーゼ連鎖反応アッセイ法に制限を付けて文献の体系的な検索を実行しました。心不全における β1 アドレナリン受容体遮断薬の薬理遺伝学的効果を調査した実験研究と観察研究の両方が対象となりました。主な評価項目は HF 症状の改善であり、これは死亡率、入院率、および主要な臨床イベント率の低下に反映されています。対象となった 30 件の研究のうち、心不全に対する β1-AR の遺伝子多型の影響を報告した 17 件の論文、HF における β1-ARB の薬理遺伝学を報告した 11 件の論文、および β1-AR 遺伝子多型と β1-ARB の薬理遺伝学の両方を報告した 2 件の論文が結果に含まれました。

結論:現在の研究の結果は、メトプロロールおよびブシンドロールで治療されたArg389ホモ接合体キャリアであるHF患者の生存率および左室駆出率の改善にβ1-AR多型が影響を及ぼすことを示しています。したがって、β1-ARのArg389変異はβ1-ARBの治療反応を変え、HFの治療を個別化するために使用できる可能性があります。