生体分子研究と治療学ジャーナル

概要

白血病患者におけるメトトレキサート治療の薬理遺伝学的検査

ムハンマド・タヒル・M・ビンダー、アミン・サレハ・ハルム、スハイブ・M・ムフリ、モハマド・シャワクフェ

背景:薬理遺伝学的検査は、将来の薬物有害事象を防ぐために患者の治療計画を個別化する手段として使用できます。薬理遺伝学は個々の遺伝子を調べ、薬剤の特定の副作用に対する患者の感受性や、その患者に対する薬剤の有効性を事前に判断できます。メトトレキサートは、遺伝子 SLC19A、SHMT、ABCB1、ATIC、および MTHFR の遺伝子発現と変異に基づいて異なる反応を示すことがわかっています。

目的:メトトレキサートで治療された白血病患者に対する薬理遺伝学的検査の臨床的関連性を判断すること。

方法: 2013 年 9 月から 2015 年 8 月にかけて、主に EMBASE および PubMed データベースを使用して、コクランレビュー、対照臨床試験、ランダム化対照試験、メタ分析、および系統的レビューを特定し、系統的レビューを実施しました。最初に含まれていた検索用語は、個々の遺伝子名 (SLC19A、SHMT、ABCB1、ATIC、および MTHFR)、メトトレキサート、および白血病でした。結果はさらに英語とヒトで実施されたものに限定されました。2 人のレビュー担当者がデータを抽出し、関連する研究を評価しました。合計 82 件の論文が見つかりましたが、その後 34 件の論文に絞り込まれました。34 件の論文は、JADAD スケールで 0 ～ 5 点のスコアで格付けされました。次に、臨床的関連性について評価され、研究目的で分析される 10 件の論文に絞り込まれました。

結果:評価された 34 件の記事のうち、26 件の記事のスコアが 0 ポイントでした。

結論:白血病患者におけるメトトレキサートの臨床効果とこれらの遺伝子との関連性を示す有意な証拠はあるものの、JADAD スコアに基づくと、高い証拠に基づく臨床研究は不足しているようです。メトトレキサートをより安全に患者に投与するためには、これらの質の高い研究が必要であることを示す説得力のある証拠があるにもかかわらず、見つかった論文にはランダム化比較試験が含まれていませんでした。