薬理ゲノミクスと薬理プロテオミクスのジャーナル

概要

タイの癌患者における5-フルオロウラシル関連の重篤な毒性に関する薬理遺伝学的研究：新しいSNP検出

エカホップ・シラチェナン、タニャナン・ルングウェトワッタナ、ユピン・ウィセットパニット、ラバット・パンヴィチャン、ティティヤ・シリシンハ、タッチ・アティヴィタヴァス、ヴォラチャイ・ラタナタラトーン、ナルモル・トラチュ、チョンラパット・スカセム

目的: この研究の目的は、5-FU ベースの化学療法を受けたタイの癌患者の [ジヒドロピリミジン脱水素酵素遺伝子] 多型の程度を判断することです。
方法: この研究では、116 人のタイの癌患者における DPYD 遺伝子の多型を判断するために薬理遺伝学的分析を実施しました。76 人の患者は、5-FU ベースの化学療法の 1 回目または 2 回目のサイクルを受けた後、重度の (グレード 3-4) 毒性を発症しました。他の対象グループは、重度の毒性のない 40 人の患者で構成されていました。すべてのアンプリコンの DNA 配列決定を行い、アジア人集団で報告されている 11 の変異を識別しました。絶対好中球数 (ANC)、ヘマトクリット、血小板、および好中球の割合の実際の変化を比較しました。
結果: 13 の SNP を検出し、そのうち 6 つの SNP はエクソンで見つかりました。 967G>A、1011A>T、1236G>A、1774C>T、1896T>C、および 1627A>G。他の 7 つの SNP はイントロンで見つかりましたが、IVS14+1G>A のみがイントロン スプライス サイトです。重篤な毒性を示した 4 人の患者で、1627A>G のホモ接合 GG が見つかりました。ホモ接合 GG の実際の ANC 変化と好中球変化率に統計的に有意な差が見つかりました [P = .011 および .009]。ホモ接合 GG の最低 ANC の中央値は 399.6 個/mm3 です。この SNP は、アミノ酸をイソロイシンからバリンに変化させます。アミノ酸の変化を引き起こす新しいヘテロ接合性 SNP (967G>A、1774C>T) が、重篤な毒性を示した 2 人の患者で見つかりました。
結論: 1627A>G、967G>A、1774C>T、および IVS14+G>A が、タイ人患者の (DPD) ジヒドロピリミジン脱水素酵素欠損症の原因である可能性があります。この集団における機能的な DPD タンパク質を確立するには、さらに研究が必要です。この研究では、10 個の新しい SNP が発見されました。