発がんと突然変異誘発のジャーナル

概要

再発性高悪性度神経膠腫に対する分子ベースの診断と個別化治療の展望と課題

ダリウス・カラサウスカス、ミルジャム・レノヴァンツ、スヴェン・ビカール、アントン・ブズディン、アサー・エナム、スヴェン・カンテルハルト、アルフ・ギース、エラ・L・キム

神経膠芽腫は、成人の内因性脳腫瘍の中で最も一般的かつ最も悪性度の高いタイプです。神経膠芽腫の標準治療は、外科的腫瘍切除とそれに続く放射線化学療法の併用です。新たに診断された神経膠芽腫に対する標準治療の臨床効果はむしろ控えめで、5 年生存率は最高でも 10% 未満です。細胞毒性療法後の避けられない再発は、高悪性度神経膠腫の臨床管理における大きな課題です。再発性神経膠芽腫には、治療効果に関するレベル 1 の証拠がないため、標準治療はありません。最近の証拠によると、神経膠腫の治療後再発は、腫瘍内異質性、異なるタイプの神経膠腫細胞の機能的階層、治療中の腫瘍の分子地形と細胞構成の動的変化、および特定の治療法の影響など、多数の分子および細胞要因の結果です。個々の腫瘍内および腫瘍間の分子的差異が臨床転帰を決定する重要な要因であるというコンセンサスが形成されつつあります。その結果、分子プロファイリングと、免疫組織化学的表現型解析、核型解析、および/または非定量的メチル化特異的PCRなどの従来の方法を組み合わせた統合アプローチが、悪性脳腫瘍の診断の予測値を高めるための有望な手段として浮上してきました。神経膠腫における腫瘍内および腫瘍間の分子多様性の高さは、ハイスループット分子プロファイリングと薬理ゲノム学を神経膠腫の診断パラダイムに統合する必要性を強調しており、分子に基づいて個別化された治療が、特に治療後の再発の状況において、神経膠芽腫の患者に臨床的利益をもたらす可能性を提起しています。ここでは、再発性神経膠芽腫に対する患者に合わせた診断と個別化された治療戦略の潜在的な展望と課題について説明します。