薬理ゲノミクスと薬理プロテオミクスのジャーナル

概要

重症喘息に対する個別化医療：どこまで達成できたか？

ティン・F・リョン、FAAAAI、マン・F・タン、ゲイリー・WK・ウォン

中等度から重度の喘息患者に適応される吸入コルチコステロイド（ICS）を含むさまざまな抗喘息薬に対する治療反応の不均一性に関する薬理遺伝学の文献が増えています。STIP1、CRHR1、CYP3A4、GLCCI1、T遺伝子、FBXL7などの多くの遺伝子ターゲットは、ICSに対する患者の反応を予測するための潜在的な薬理遺伝学的バイオマーカーです。これらの遺伝子の予測バリアントに関する知識により、高用量ICS治療による個別化治療のために重症喘息患者の遺伝子型判定と選択が可能になります。異なる喘息エンドタイプの患者間で治療反応を予測する遺伝子バリアントを解明する新たな傾向があります。重症喘息患者の中には維持コルチコステロイドに反応しない人もいますが、2型ヘルパーTリンパ球経路を標的とするいくつかの生物学的製剤は、彼らの病気の制御を最適化する希望を与えています。皮下ピトラキンラの有効性は患者の IL4R の状態に依存します。しかし、このような薬理遺伝学的効果は、メポリズマブなどの他の生物学的製剤については調査されていません。医療提供に個別化薬理遺伝学的アプローチを採用することで、重度の喘息患者に対する新しい、高価で潜在的に毒性のある治療法の最適な使用が可能になります。

喘息は気道の炎症を特徴とし、多くの遺伝的要因と環境的要因の複雑な相互作用によって引き起こされます。そのため、吸入コルチコステロイド (ICS) などの抗炎症療法は、さまざまな国際ガイドラインに基づく喘息薬物療法の不可欠な要素です。抗喘息治療に対する患者の反応には、かなりの個人差があります。世界喘息イニシアチブのガイドラインによると、重度のコントロールされた喘息の患者には、経口コルチコステロイドまたは抗免疫グロブリン E の維持療法が必要です。最近、多くの生物学的製剤がこれらの患者の治療の代替となることが示されています。薬理遺伝学的アプローチは、治療に反応する患者と反応しない患者を区別することで個別化医療を促進し、喘息の経済的負担を大幅に軽減します。候補遺伝子と経路に基づく薬理遺伝学的方法により、多くの候補遺伝子とその機能的変異体が特定されていますが、大規模な薬理ゲノム学は過去 10 年間でますます注目を集めています。私たちのグループはこれまで、β2 刺激薬とロイコトリエン修飾薬に対する気管支拡張反応の遺伝的標的について議論してきました。この論説では、重症喘息患者の治療手段としての ICS の薬理遺伝学と新しい生物学的製剤の最近の進歩に焦点を当てました。