心臓血管薬理学: オープンアクセス

概要

パラオキソナーゼ-1欠乏はマウスのクロピドグレル抗血小板機能に影響を与えない

アナベル・ガルシア＝エレディア、アンナ・エルナンデス＝アギレラ、イザベル・フォート＝ガリファ、ホルヘ・ホベン、ビセンテ・マルティン＝パレデロ、ジョルディ・キャンプス

背景:クロピドグレルは血管疾患の治療に使用される抗血小板剤です。シトクロム P450 にリンクした生体内活性化が必要です。いくつかの研究で、パラオキソナーゼ 1 (PON1) がクロピドグレル活性化に重要な酵素であり、PON1192 遺伝子多型の変異体を持つ患者は血栓症のリスクが高いことが報告されています。しかし、これらの報告はその後の結果によって確認されていません。本研究は、PON1 欠損がマウスにおけるクロピドグレルの生物学的作用に影響を与えるかどうかを調査することを目的としました。

方法: PON1 欠損マウス (n = 50) と野生型動物 (n = 50) に、3 日間、a) クロピドグレル、b) アスピリン、c) シロスタゾール、d) クロピドグレル + アスピリン、e) クロピドグレル + アスピリン + シロスタゾールという異なる治療を施しました。血小板機能分析 (PFA-100) のために血液を採取しました。

結果:さまざまな抗凝固剤処理により、すべてのマウスで内部 PFA コントロールと比較して凝集時間が長くなり、これらの化合物の抗血小板効果が実証されました。PON1 欠損マウスの PFA アッセイでは、野生型動物と比較して大きな変化は見られませんでした。

結論: PON1 欠損はマウスにおけるクロピドグレルの抗血小板作用に影響を与えず、この酵素がクロピドグレルの生体活性化に関与していないという仮説を裏付けています。