発がんと突然変異誘発のジャーナル

概要

高脂肪食を与えられたSKH-1マウスの子宮傍脂肪組織はマウス表皮JB6細胞の形質転換を刺激する

ジェイミー・J・バーナード、ユーロン・ルー、チンユン・ペン、タオ・リー、プリヤル・R・バキル、ニン・ディン、ジェフリー・D・ラスキン、ジガン・ドン、アラン・H・コニー、ヤオピン・ルー

我々の以前の研究では、外科的に子宮傍脂肪組織を除去することで内臓脂肪組織を減少させると、高脂肪食（HFD）を与えられたSKH-1マウスにおけるUVB誘発性発癌が抑制されたが、低脂肪食（LFD）を与えられたマウスでは抑制されなかったことから、HFDを与えられたマウスの子宮傍脂肪組織が皮膚発癌に役割を果たしていることが示された。目的：本研究では、HFDが子宮傍脂肪組織の固有特性にどのように影響し、UVB誘発性皮膚腫瘍形成に影響を与えるかを調査した。方法と結果：免疫組織化学染色、アディポカインアレイ、フローサイトメトリーにより、HFDを与えられたマウスの子宮傍脂肪組織は、LFDを与えられたマウスの子宮傍脂肪組織と比較して、マクロファージ融合した死んだ脂肪細胞（王冠状構造）の密度が高く、アディポカインが多く、より多くの活性酸素種の産生を刺激することが示された。 HFD を与えられたマウスと LFD を与えられたマウスの子宮傍脂肪組織間のこれらの違いは、マウス表皮 JB6 細胞の in vitro 形質転換への影響と関連していた。我々の結果は、HFD を与えられたマウスの脂肪組織濾液 (子宮傍脂肪パッドから作られた水性濾液) は、LFD を与えられたマウスの脂肪組織濾液よりも、JB6 細胞の上皮様形態から線維芽細胞様形態の細胞への変換をより促進することを示した。研究は、線維芽細胞様細胞は、ウェスタン ブロットで分析すると、E カドヘリンのレベルが低下し、Twist のレベルが上昇することを示した。HFD を与えられたマウスの子宮傍脂肪組織から作られた脂肪組織濾液は、LFD を与えられたマウスのものよりも 160% も形質転換活性が高く、in vivo で悪性間葉系腫瘍を形成した。結論: これらの研究は、子宮傍脂肪組織が誘発する表皮細胞の形質転換を in vitro で初めて実証するものである。