発がんと突然変異誘発のジャーナル

概要

p53 R72P単独およびMDM2 SNP T309Gとの組み合わせは、大腸癌の発生率および生存率と関連している

マンナン A、アフマド A、ハーン・ストロームバーグ V

はじめに: タンパク質 p53 は、転写、細胞周期停止、DNA 修復、アポトーシスなどの重要な細胞機能を調節する腫瘍抑制因子 TP53 によってコードされています。p53 転写タンパク質であるマウス二重分 2 ホモログ (MDM2) は、p53 を負に調節します。TP53 のコドン 72 の一塩基多型 (SNP) (R72P、rs rs1042522) はアミノ酸を変更しますが、MDM2 のプロモーター領域の SNP T309G (rs2279744) 多型 (SNPT309G) は転写を調節することが報告されています。p53 R72P と MDM2 SNPT309G は、単独で、または組み合わせて、さまざまな癌と関連することが報告されています。本研究では、p53 R72P および MDM2 SNPT309G 多型が単独または組み合わせで、スウェーデン人集団における大腸癌の発生率、腫瘍の進行、および/または患者の生存と関連しているかどうかを調べることを目的とした。材料と方法: PCR-パイロシークエンシングにより、大腸癌患者 151 名と健常対照者 188 名の多型を調べた。統計分析では、ロジスティック回帰分析、カイ二乗、多変量 Cox 回帰を適用して、それぞれ大腸癌の発生率、進行、および患者の全生存率を調べた。統計分析は両側で行われた。結果：Arg/Pro および Pro/Pro+Pro/Arg (Pro/--) の個人キャリアは、Arg/Arg 個人キャリアと比較して、結腸癌を発症するリスクがそれぞれ 1.72 (95% CI; 1.09-2.72) および 1.659 (95% CI; 1.07-2.58) 倍高いことがわかりました。MDM2 SNPT309G と結腸癌の発生率との関連は見つかりませんでした。低分化腫瘍と相関する TT 変異体を除き、p53 および MDM2 多型と臨床病理学的パラメータとの間には関連は見つかりませんでした。また、Arg/Pro および Pro/--- を持つ人は、Arg/Arg 変異を持つ人と比較して全生存率が有意に低いことがわかりました (Arg/Pro、OR; 1.75、95% CI; 1.09-2.75、Pro/---、OR; 1.7、95% CI; 1.065-2.68)。ただし、MDM2 多型は患者の生存率とは関連していませんでした。複合解析では、Arg/Arg+TG/GG に関して、Pro/---+TG/GG は結腸癌発生率とわずかに相関していました (OR; 1.75、95% CI; 0.99-3.11)。一方、Pro/---+TT は患者の低い生存率と有意に相関していました (OR; 2.03、95% CI; 1.029-4.02)。結論: p53 R72P 多型は、大腸癌の発生率と患者の生存率に関連している。p53 と MDM2 多型は相互に作用し、大腸癌の発生率と患者の生存率との関連を変化させると思われる。