単細胞生物学

概要

p300依存性クロマチンリモデリングが複数の肝機能を制御する

レイラ・ヴァラネジャドとニコライ・ティムチェンコ

肝臓は、解毒や血液への必須分子の供給など、体の恒常性を維持するさまざまな複雑な機能を果たす最も大きな組織の 1 つです。肝機能の混乱は、肝臓がんや非アルコール性脂肪性肝疾患 (NAFLD) など、いくつかの重篤な疾患の主な特徴の 1 つです。健康な肝臓の機能を制御するメカニズムを理解することは、肝疾患の治療法の開発にとって非常に重要です。肝臓生物学におけるクロマチンリモデリングの役割は多くのレポートで文書化されていますが、この制御の正確なメカニズムは十分に理解されていません。私たちは最近、優性負性 p300 分子を発現するトランスジェニックマウス、dnp300 マウスを使用してこれらのメカニズムを決定しました。この動物モデルは、内因性 p300 の活動がこれらのマウスで阻害されるため、p300 の役割を調べるための優れたツールです。dnp300 マウスの肝臓における遺伝子発現の全体的な変化を調べたところ、p300 が複数の経路を制御していることが明らかになりました。これらの経路には、クロマチンリモデリング、DNA損傷、脂肪肝、癌遺伝子、アポトーシス、細胞周期、翻訳が含まれます。p300依存性肝機能調節の重要な特異的経路の1つは、p300とC/EBPファミリータンパク質の協力です。肝臓の生物学的プロセスにおけるC/EBPα-p300複合体の長期研究には、野生型マウスと、C/EBPα-p300複合体の量を増加または減少させた遺伝子組み換え動物モデルでの調査が含まれています。これらの動物モデルの検査により、C/EBPα-p300複合体がNAFLDの発症、および肝臓の増殖/再生と肝臓障害の調節に関与するメカニズムが解明されました。このレビューでは、クロマチン構造が変化したこれらの遺伝子組み換え動物モデルで得られた知識をまとめています。