ファーマシューティカ アナリティカ アクタ

概要

オメプラゾールは高酸素にさらされた胎児ヒト肺微小血管内皮細胞における急性酸素毒性を増強しない

アナンドディープ・パテル、シャオジー・チャン、バガヴァトゥラ・ムーシー、ビノイ・シヴァンナ

高酸素症は気管支肺異形成症（BPD）の発症に寄与する。BPDは未熟児の発達性肺疾患で、肺胞および肺血管の発達の阻害を特徴とする。オメプラゾール（OM）は、胃酸関連疾患のヒトの治療に使用されるプロトンポンプ阻害剤である。以前、OMを介したアリール炭化水素受容体（AhR）の活性化により、成体マウスの急性高酸素性肺障害と成体ヒト肺細胞の酸素毒性が軽減されることを観察した。しかし、その後の新生児マウスでの研究では、OMが高酸素症誘発性の発達性肺障害を増強することが示された。OMが初代ヒト胎児肺細胞で同様の毒性を発揮するかどうかは不明である。そこで、OMがヒト胎児肺由来の初代ヒト肺微小血管内皮細胞（HPMEC）における高酸素症誘発性の細胞毒性とROS生成を増強するという仮説を検証した。 OM は、OM 処理細胞におけるシトクロム P450 (CYP) 1A1 mRNA レベルの用量依存的な増加によって明らかなように、AhR を活性化しました。さらに、濃度 100 μM (OM 100) の OM は、NADP(H) キノン酸化還元酵素 1 (NQO1) の発現を増加させました。驚いたことに、高酸素は、OM 100 処理細胞における NQO1 タンパク質レベルを増加させるのではなく、減少させました。高酸素への曝露は、細胞毒性および過酸化水素 (H2O2) レベルを増加させました。興味深いことに、空気に曝露された OM 100 処理細胞は、H2O2 レベルが増加しました。しかし、高酸素は、OM 100 処理細胞における H2O2 レベルをさらに増加させませんでした。さらに、高酸素媒介酸素毒性は、媒体処理細胞と OM 処理細胞の両方で同様でした。これらの結果は私たちの仮説と矛盾しており、OM が in vitro で HPMEC の急性高酸素障害を増強しないという仮説を支持しています。