アリ・チャアリ
β細胞機能の喪失とβ細胞死は、2型糖尿病(T2M)の重要な特徴です。ヒト膵島アミロイドポリペプチド(hIAPP)によるアミロイド形成など、この疾患に寄与するさまざまな仮説が提示されています。T2Mは世界中で蔓延しているにもかかわらず、アミロイドアミロイドーシスの治療または予防のための治療戦略はありません。臨床試験と集団研究では、地中海式ダイエット、特にフェノール化合物が豊富なエキストラバージンオリーブオイルが、アミロイド沈着関連疾患との関連での作用を含め、いくつかの老化および生活習慣病に有効であることが示されています。このため、EVOOOに最も多く含まれるポリフェノールの1つであり、抗糖尿病作用もあると報告されているオレウロペイン(Ole)とその主要な誘導体のいくつかは、アミロイド凝集経路の阻害を含むマルチターゲット効果のために私たちの関心を集めています。しかし、T2DMにおけるポリフェノールOleとその代謝物の構造機能関係はまだ明らかではありません。
ここでは、チロソール (TYR)、ヒドロキシチロール (HT)、オレウロペイン (Ole)、オレウロペインアグリコン (OleA) が in vitro で hIAPP 線維化を調節するさまざまな分子メカニズムと、それらが細胞毒性に及ぼす影響を特徴付けることを可能にした広範な生物物理学的アプローチと細胞生物学技術を報告する。エノール酸とヒドロキシチロソール部分によって形成される後者は、低マイクロモル濃度で Ole や HT よりも活性が高いことがわかった。さらに、OleA は細胞膜を透過性から、そして細胞死から保護することで、hIAPP 活性化によって引き起こされる細胞毒性をより抑制することを実証した。これらの発見は、オリーブオイルを摂取することの利点、EVOO ポリフェノール、主に OleA の大きな可能性を強調し、T2DM の予防と治療だけでなくアミロイド関連疾患に対するそれらの薬理学的使用の可能性を検証し最適化する可能性を裏付けている。