薬理ゲノミクスと薬理プロテオミクスのジャーナル

概要

喘息の新しい治療法：全ゲノム研究からの洞察

ティン・F・リョン、マン・F・タン、ヒン・Y・シー、ゲイリー・WK・ウォン

喘息は、再発性で可逆的な気流閉塞と気管支過敏症を特徴とする。気道炎症は喘息の発症の中心である。気管支拡張薬は急性喘息症状の救急治療薬として推奨されているが、吸入コルチコステロイド（ICS）などの抗炎症薬は慢性喘息の一般的なコントローラー療法である。ロイコトリエン修飾薬はICSの代替として広く処方されている。過去数年間、全ゲノムアレイを採用した多数の薬理ゲノム研究により、これらの抗喘息薬に対する反応の不均一性に寄与する新しい遺伝子標的が特定されている。これらの遺伝子チップには、
一塩基多型の遺伝子型またはヒトゲノム全体にわたる遺伝子の発現を捕捉する高密度プローブが含まれている。これらのアプローチを通じて、CLCA1、ペリオスチン、セルピンB2、FKBP51、NFKB、GLCCI1、T遺伝子が喘息患者のICS反応を調節することが報告された一方、ARG1、CRHR2、SPATS2L、COL22A1は気管支拡張反応の新規遺伝子であった。これらの治療標的の一部は、独立した集団で再現され、その機能性に関する下流のin vitroおよびin vivo実験によって裏付けられている。膨大な量の全ゲノムデータが関係していることを考えると、適切なバイオインフォマティクスのサポートは薬理ゲノム研究に不可欠であった。これらの全ゲノムの発見は、最終的には個別化された喘息薬物療法を促進し、
特定の患者に効果的である可能性が高い治療オプションを選択できるようにする。ただし、薬理ゲノム研究を進めるには、より多くのリソースと共同作業が必要である。