水産養殖研究開発ジャーナル

概要

ニタゾキサニド活性化 keap1a/Nrf2 シグナル伝達経路はCriataria plicataのCul3によって制御される

Wuting Lu、Feixiang Su、Fanhua Yang、Jinhua An、Baoqing Hu、Shaoqing Jian、Gang Yang*、Chungen Wen*

Cul3 は、通常の条件下では、Nrf2/keap1a 経路における Nrf2 のユビキチン化と分解を制御します。水生無脊椎動物では、ニタゾキサニド (NTZ) でCristatra plicata を刺激することにより、ムール貝の酸化ストレスを活性化する関連メカニズムが研究されました。C . plicataの全長Cul3遺伝子( CpCul3と命名) がクローニングされました。CpCul3遺伝子とその相同遺伝子の比較配列解析により、 CpCul3遺伝子はアミノ酸配列において他の種の相同遺伝子と非常に類似していることが示されました。CpCul3 のアミノ酸配列は、他の無脊椎動物のものと 78%～98% 類似しています。系統樹では、CpCul3遺伝子は他の二枚貝のCul3遺伝子とより密接に関連しています。 NTZ刺激後、 C. plicataの肝膵臓におけるCpCul3 mRNAの発現レベルが増加した。CpCul3特異的抗体を利用してCpCul3のタンパク質発現レベルを検出したところ、発現レベルも増加した。HEK293TにおけるCpCul3の細胞内局在の結果は、 CpCul3がミトコンドリア、リソソーム、小胞体と共存することを示しており、ミトコンドリアとの共存はより明白である。結果は、 CpCul3が酸化ストレスの調節において重要な役割を果たしている可能性があることを示している。CoIP実験は、 CpCul3がCpNrf2のユビキチン化分解を促進できることを実証した。最後に、CpNrf2はK48媒介ユビキチン化によって分解される可能性がある。