老化科学ジャーナル

概要

新たな発見がアンチエイジング療法の可能性を大きく変える

ジョーン・スミス・ゾンボーン

老化は、ストレスに対処する能力の低下を特徴とする。低用量と高用量の相反する生物学的効果のホルミシス制御は、寿命と適切な用量での病気への脆弱性を決定することができる。マイクロRNAの加齢に伴う変化の制御は、治療ターゲットの新たな領域を開く。マイクロRNAは、加齢とともにストレス反応経路を下方制御し、複数の加齢関連疾患に対する脆弱性を確立するため、これを標的とすれば理論的には老化を遅らせることができる。ミトコンドリアを標的とした薬剤は、神経疾患、アルツハイマー病、感染症、糖尿病、急性虚血性ショック、創傷治癒など、一見無関係な病態に介入しており、酸化ストレスによるミトコンドリア機能不全病態への介入における一般的な特効薬の例である。テロメラーゼサブユニットTERTは、無差別逆転写酵素であり、ホルミシス活性を示し、低レベルでは有益だが高レベルでは機能不全を呈し、シグナル伝達に必要である。テロメラーゼを適切に標的とした治療は、癌や HIV 感染の治療における阻害、および傍観者細胞の酸化ストレス耐性の強化のための最適な薬物治療の鍵となります。比較生物学研究により、高レベルの酸化ストレスにもかかわらず病気にかかっていない長寿のモグラネズミの謎を解く鍵となるのは、ニューレグリンと Nrf2 の役割であることが明らかになりました。冬眠ストレス応答コールドショックペプチドはシナプス可塑性を回復し、神経変性に有益です。筋肉と腸は、運動と消化におけるそれぞれの役割を担っているだけでなく、体内の全身反応も制御します。筋肉と腸の役割に関する新たな知見により、薬物が複数の臓器に作用する方法や投与経路が変わります。酸化ストレスは代謝上の利点や死を示すか、または一連の抗酸化経路によって中和されますが、最近の技術の進歩と概念の変化により、薬物を適切に標的とすることで相反する結果を制御して、複数の加齢関連疾患に対する保護効果を得ることができます。