幹細胞研究と治療のジャーナル

概要

神経ステロイドホルモンは成人ヒト多能性間葉系間質細胞の分化を調節する

BI Tiftikcioglu、CM Rice、R. Karabudak、NJ Scolding

目的: 神経ステロイドがヒト多能性間葉系間質細胞 (hMSCs) の神経膠細胞分化に及ぼす影響を調べる。材料と方法: ヒト MSCs を分離し、in vitro で増殖させた。hMSCs による神経ステロイド受容体の発現は免疫細胞化学を用いて調べ、神経ステロイドが hMSCs の増殖と分化に及ぼす影響は免疫細胞化学と 3-(4,5-ジメチルチアゾール-2-イル)-2,5-ジフェニルテトラゾリウム臭化物 (MTT) 生存アッセイを用いて調べた。結果: ヒト MSCs は神経ステロイドの受容体を発現する。ネスチン発現は神経ステロイドによって減少する。神経ステロイドは hMSC ドナーの性別によっても異なる影響を及ぼジヒドロテストステロン (DHT) は男性ドナーの hMSCs における A2B5 発現の最大化に関与していたが、17-β エストラジオール (E2) は「女性」hMSCs の分化に最大の効果を発揮した。E2 と DHT の最大効果は 100nM の濃度で、プロゲステロン (PROG) は 250nM の濃度で観察された。神経ステロイド誘発性のオリゴデンドログリア分化の増加は、E2、PROG、および DHT の特定の受容体拮抗薬によって阻害された。高濃度の神経ステロイドは、性別に関係なく hMSCs に対して毒性があった。結論: これらの結果は、hMSCs の分化における神経ステロイド ホルモンの重要な役割を示唆しており、多発性硬化症および自己免疫疾患に対する MSC 移植療法の開発に重要な意味を持つ可能性がある。