Yaqiong Niu、Huifan Li、Karl Herrup、Jie Zhang
ニューロンの細胞周期調節異常はアルツハイマー病 (AD) におけるニューロン死と密接に関連しているが、この 2 つのプロセスを結び付ける詳細なメカニズムは不明である。サイクリン依存性キナーゼ 5 (Cdk5) は非定型 Cdk として説明されており、細胞周期促進活性を持たないことが示されている。しかし、Cdk5 は周期を促進しないかもしれないが、我々は Cdk5 が有糸分裂後のニューロンの静止期を維持する役割を果たしている可能性があることを発見した。この章では、Cdk5 の細胞周期抑制活性に関する最近の知見をレビューし、この機能を神経変性疾患、特に AD の発症と進行に関連付ける。我々のデータは、核 Cdk5 が細胞
周期をブロックできることを示唆している。有糸分裂後のニューロンが β アミロイドストレスを受けると、Cdk5 は核から細胞質に転座する。核内の Cdk5 が失われると、有糸分裂後のニューロンは再び細胞周期に入り、最終的には細胞周期ニューロンは分裂せずに死滅します。私たちの研究により、Cdk5 の細胞周期抑制効果の分子基盤が特定されました。総合すると、私たちのデータは、Cdk5 が実際に細胞周期活動を制御していることを示しています。これらの発見は、AD などの脳障害の治療に新しい薬物療法のアプローチを提供する可能性があります。