クリスティサ・エミール・ケ・アルバイ
近年、二次脳卒中予防のための二重抗血小板療法の有効性と安全性に関する新たな証拠が明らかになりました。さまざまな二重抗血小板療法（チカグレロルとシロスタゾールを含む）とアスピリン単独の効果が、虚血性脳卒中の再発率、心血管疾患の罹患率と死亡率、および重度の出血を通して報告された安全性プロファイルに及ぼす影響を判断するために、最新のメタ分析が行われました。
導入：
虚血性脳卒中は、脳卒中の中でも最も多くみられるタイプで、脳卒中の約 80～90% を占めています。世界保健機関 (WHO) によると、脳血管障害または脳卒中は死亡率の第 2 位、罹患率の第 3 位の原因です。脳の一部が血流を奪われる状態であり、その結果、脳細胞が低酸素状態になり、細胞死に至り、損傷部位に応じて局所的な神経障害を引き起こします。一方、一過性脳虚血発作は、虚血性脳卒中と同様の症状を呈しますが、損傷した組織の痕跡は残りません。一時的な血流障害が発生し、介入なしで自然に回復します。
脳卒中は長期障害の唯一の主な原因です。初期の損傷に加えて、局所障害の進行が好ましくない結果をもたらします。過去数十年間、脳卒中の障害と再発を減らすために、集中的な治療と介入戦略が研究されてきました。Aoki らによると、静脈内血栓溶解療法、血管内治療、アスピリンが脳卒中の再発を減らす上で重要な役割を果たしてきました。「チャンス」試験やポイント試験などのいくつかの前向きランダム化比較試験から抜粋したものです。アスピリンにクロピドグレルを追加すると、急性非心原性虚血性脳卒中の患者の神経学的悪化が大幅に減少しました。他の二重抗血小板療法も肯定的な影響を示しています。虚血性脳卒中の管理は、これらの薬剤のいくつかのシステマティックレビューとメタアナリシスを生み出しました。しかし、その後のパイロットスタディでは、チカグレロルやシロスタゾールなどの抗血小板薬が対象となり、小規模な集団を対象としています。アスピリンと併用した場合、急性脳卒中患者の臨床転帰が改善するかどうかは確認されませんでした。
Two recent randomized control trials were published on the use of Cilostazol with Aspirin and Ticagrelor with Aspirin vs. Aspirin alone which were not included in the meta-analysis by Yang Y, et al., on Dual vs. Mono Antiplatelet Therapy for Acute Non-Cardioembolic Ischemic Stroke. These two additional randomized controlled trials provided the data that was used to update the current management of secondary prevention of acute ischemic stroke. Hence, the aim of this study was to present an updated systematic review involving several antiplatelets that are combined with aspirin as a dual therapy vs. aspirin alone in its effect to a recurrence of stroke in patients who have suffered from acute stroke composite events such cardiovascular morbidity and mortality. Safety as measured through major bleeding, among patients who have suffered from an acute non cardioembolic stroke.
Objectives:
The general objective of this study was to determine the effect of the various dual antiplatelets that including ticagrelor and cilostazol vs. aspirin alone on recurrence rate of ischemic stroke. Composite events like cardiovascular morbidity – acute coronary syndrome, and mortality, and its safety profile as reported through the major bleeding. In this study all randomized trials used had an acute stroke or transient ischemic attack time frame of less than 72 hours.
Methods:
PubMed, Cochrane and Science Direct data bases were utilized, RCTs evaluating dual antiplatelet vs mono antiplatelet therapy for acute ischemic stroke or transient ischemic attack within < 72 hours from ictus were searched up to July 2019. Risk ratio at 95% confidence intervals was calculated to evaluate stroke recurrence, cardiac events and mortality, and major bleeding.
Results:
Sixteen studies in the previous meta-analysis were included. Those excluded were trials where in the monotherapy treatment was not aspirin for uniformity of the control drug. Based on the relevant studies from January 2016 to June 2019. The data base searching and citation tracking of references identified 53,082, by using Boolean function. 44 trials were excluded and 6 randomized control trials were reviewed by full text for details and 4 of which were excluded due to the missing data wherein all channels to retrieve it were exhausted. Therefore 2 eligible randomized controlled trial were identified. Both of which compared its efficacy and safety versus aspirin in patients with acute non-cardioembolic ischemic stroke or transient ischemic attack.
Conclusion:
急性非心原性虚血性脳卒中または一過性脳虚血発作を起こした患者では、抗血小板薬の併用療法は、脳卒中再発および複合心臓イベントの有効性と関連しており、重大な出血のリスクは有意ではありませんでした。急性非心原性虚血性脳卒中または発作後 72 時間以内に一過性脳虚血発作を起こした患者では、抗血小板薬の併用療法は、単剤療法と比較した場合、脳卒中再発および急性冠症候群や心臓関連死亡などの複合イベントの減少と関連していました。しかし、抗血小板薬の併用療法では、この研究で観察された重大な出血の可能性のあるイベントのために安全性プロファイルが低下しています。重大な出血のリスク増加に寄与した可能性のある要因は、投与量と治療期間でした。結論として、現在のデータは、虚血性脳卒中または一過性脳虚血発作の急性期における短期の二重抗血小板療法の投与は有効で比較的安全であり、その中でシロスタゾールとアスピリンの併用は、統計的に有意な出血リスクはないものの、脳卒中再発の減少の証拠があり、最も費用対効果の高い組み合わせであるため、標準治療になる可能性があることを示唆しています。