歯科

概要

神経堤由来歯髄幹細胞は唾液腺組織の形成をサポートする外胚葉として機能する

カジョンキアート ジェネボーディン、モライマ レイエス*

口腔乾燥症は、機能的唾液腺の喪失による口の乾燥で、シェーグレン症候群、頭頸部癌の放射線治療、薬物療法、加齢によって引き起こされ、患者は嚥下や発話の困難、口腔疾患に悩まされます。幹細胞療法は潜在的な治療代替手段と考えられています。しかし、機能的唾液腺を形成するには、唾液腺幹細胞だけでなく支持細胞と適切な細胞外マトリックスを含む複合的なアプローチが必要です。歯の形成と同様に、唾液腺の発達には神経堤由来の間葉と相互作用する上皮が必要です。マウスの歯髄から分離された歯髄幹細胞（DPSC）は神経堤由来です。ここでは、ヒト唾液腺（HSG）細胞株をモデルとして使用し、DPSCが唾液腺分化に及ぼす影響を研究しました。マトリゲル上でのin vitro分化では、HSG単独およびHSGとWnt1-Cre/R26R-LacZ由来DPSC（HSG+DPSC）の共培養は腺房様構造に分化しました。しかし、HSGはHSG+DPSCでより成熟し（LAMP-1およびCD44の発現が高く）、腺房構造が大きく数も増加しました。2週間後のHSGとDPSCのヒアルロン酸（HA）ハイドロゲルとのin vivo皮下共移植をQ-RT-PCR、形態学的および免疫組織学的評価によって評価しました。未分化の腫瘍様細胞のみを示したHSG移植と比較して、HSG+DPSCは、(1)マウス間葉系マーカーFgf-7のより高い発現、(2)成熟したヒト唾液腺分化マーカーαアミラーゼ-1 AMY-1のより高い発現、(3)マウス内皮、vWF、ニューロン、NF-200、血管新生マーカーVegfr-3およびVegf-Cのより高い発現、(4)DPSCとの界面に血管が豊富にあるムチン分泌腺房および管状構造、および(5)唾液腺分化マーカーCD44およびLAMP-1の両方が陽性であるより成熟した腺構造を示した。これらの結果は、DPSCがHSGの機能的唾液腺組織への分化をサポートし、促進したことを示しています。この研究は、唾液腺の再生、修復、および組織工学のための誘導性間葉系としてのDPSCの可能性を示しています。