発がんと突然変異誘発のジャーナル

概要

負に帯電した細胞膜を標的とした、大腸癌に対するカチオンハイブリッドリポソームを用いた高度選択的化学療法（in vitroおよびin vivo）

市原 英、本村 正、松本 裕

87 mol% L-α-ジミリストイルホスファチジルコリン (DMPC)、5 mol% ポリオキシエチレン (21) ドデシルエーテル (C12(EO)21)、および 8 mol% O,O'-ジテトラデカノイル-N-(α-トリメチルアンモニオアセチル) ジエタノールアミンクロライド (2C14ECl) からなるカチオン性ハイブリッドリポソーム (CHL) を超音波処理法により調製した。流体力学的直径 100 nm の CHL の透明溶液は 4 週間以上維持できた。ヒト大腸癌 (CRC; HCT116) 細胞の増殖に対する CHL の IC50 値は、DMPC リポソームの値よりも著しく小さかった。共焦点レーザーおよび全内部反射蛍光 (TIRF) 顕微鏡を使用して、正常結腸 (CCD-33Co) 細胞に影響を与えることなく、NBDPC を含む CHL が HCT116 細胞膜に即座に融合することが確認された。 CHL によって誘発された HCT116 細胞のアポトーシスに対するカスパーゼの活性化は、蛍光顕微鏡検査に基づいて検証されました。癌 HCT116 細胞は、通常の CCD-33Co 細胞と比較して膜電位が低く、これは HCT116 細胞中の負に帯電した PS および GM1 が通常の CCD-33Co と比較して増加しているためです。CHL の治療効果は、体内の CRC の異種移植マウス モデルで得られました。CHL で治療したヒト CRC の異種移植マウス モデルの腫瘍におけるアポトーシスの誘発は、TUNEL 法に基づく組織切片の顕微鏡写真で観察されました。さらに、通常のマウスを使用した毒性試験では、CHL の重篤な副作用は観察されませんでした。