薬理ゲノミクスと薬理プロテオミクスのジャーナル

概要

エジプト人家族におけるメチルマロニルCoAムターゼ遺伝子エクソン2の変異解析：25の新規対立遺伝子変異の同定

ディナ・A・ゴラバ、マグディ・M・モハメッド、オサマ・K・ザキ

メチルマロン酸尿症 (MMA) は、メチルマロン酸およびコバラミン (CBL、ビタミン B ₁₂ ) 代謝の常染色体劣性疾患です。これは、メチルマロニル CoA ムターゼアポ酵素 (MCM) をコードする遺伝子の欠陥から一般的に生じる有機酸代謝の先天異常です。ここでは、メチルマロン酸尿症に罹患した 10 の血縁関係のないエジプト人家族におけるMUT遺伝子のエクソン 2 (MCM 残基 1 から 128 をコード) の変異研究の結果を報告します。患者は、アニオンギャップの広い代謝性アシドーシスを呈していました。診断は、タンデム質量分析法による血液中の C3 (プロピオニルカルニチン) および C3:C2 (プロピオニルカルニチン/アセチルカルニチン) の測定によって確立され、ガスクロマトグラフィー質量分析法 GC/MS および定組成陽イオン交換「高速液体クロマトグラフィー」(HPLC) による尿中のメチルマロン酸レベルの異常な上昇の検出によって確認されました。MUT 遺伝子エクソン 2 の gDNA の直接配列決定により、合計 26 の対立遺伝子変異が明らかになりました。そのうち 10 はイントロン、4 つはスプライシング領域に影響を与えると予測される新しい変更、8 つはエクソン 2 コーディング領域の上流に位置し、3 つはコーディング領域内の新しい突然変異 (c.15G>A (p.K5K)、c.165C>A (p.N55K)、c.7del (p.R3EfsX14)、最後の 1 つは以前に報告された突然変異 c.323G>A でした。