発がんと突然変異誘発のジャーナル

概要

ヒト原発性軟骨肉腫由来球体の分子プロファイリングにより、多剤耐性と転移に関与する特定の標的遺伝子が明らかに

ヴィンチェンツォ・デシデリオ、フランチェスカ・パイノ、アンジェラ・ネッビオーソ、ルチア・アルトゥッチ、ジュゼッペ・ピロッツィ、フェデリカ・パパッチョ、マルセラ・ラ・ノーチェ、アルフレッド・デ・ローザ、ジャンパオロ・パパッチョ、ヴィルジニア・ティリーノ

軟骨肉腫は悪性骨腫瘍で、全骨腫瘍の約 25% を占めます。「癌幹細胞」(CSC) 仮説では、腫瘍には幹細胞の特徴を持つ細胞サブポピュレーションが含まれているとされています。球培養は、自己複製アッセイや CSC の選択に日常的に使用されています。私たちの目的は、軟骨球の遺伝子プロファイルを調査し、軟骨肉腫の治療の標的遺伝子を特定することでした。全ゲノム マイクロアレイを使用して、浮遊球の遺伝子発現を、ヒト原発性軟骨肉腫に由来する接着球の遺伝子発現と比較しました。さらに、CD133、OCT4、SOX2、およびコラーゲン II 型マーカーをリアルタイム PCR とフローサイトメトリーの両方でテストし、細胞周期分析とシスプラチン治療に対する耐性を検査しました。マイクロアレイ解析により、1405 個の遺伝子の発現に差があることが判明し、そのうち 629 個の遺伝子が軟骨球でアップレギュレーションされ、776 個がダウンレギュレーションされ、カットオフ閾値は 2 倍でした。解析をカットオフ閾値 3 倍に制限すると、アップレギュレーションされたプローブとダウンレギュレーションされたプローブの数はそれぞれ 251 個と 302 個でした。最もアップレギュレーションが高かった遺伝子は、幹細胞性、多剤耐性、細胞周期、アポトーシス制御、移動、運動性、および浸潤に関係していました。さらに、軟骨球は CD133、OCT3/4、および SOX2 を発現し、接着性のものと比較してシスプラチン誘発性アポトーシスに対して顕著な耐性を示しました。結論として、この研究は、(i) 軟骨球の分子プロファイルから軟骨肉腫の治療の潜在的な標的となる遺伝子が特定され、(ii) 軟骨球はシスプラチン治療に対して強い耐性があることを強調しています。