概要

エキノキャンディン感受性が低下し、多剤耐性を示すカンジダ・グラブラタ臨床分離株の分子特性とin vitro抗真菌薬感受性

ホセ・A・バスケス、ドウェイン・バクサ、メリデス・ウィアーマン、カラム・オベイド、ドラ・ベイガー、エリアス・マナヴァトゥ

カンジダ グラブラータは、米国で血液培養から分離される酵母の中で 2 番目に多い菌です。免疫不全患者のさまざまな臨床検体から回収された 85 の C. グラブラータ臨床分離株を特徴付けました。このコレクションは、抗真菌療法に部分的にしか反応しなかった患者の血液から回収された一連の分離株が含まれているという点でユニークでした。カスポファンギン、ミカファンギン、アニデュラファンギン、フルコナゾール、ボリコナゾール、およびアムホテリシン B の in vitro 活性を評価しました。ほとんどの分離株は、エキノキャンディン、トリアゾール、およびアムホテリシン B に感受性がありました。感受性分離株 (n=79) に対する抗真菌薬の幾何平均 MIC は次のとおりでした。カスポファンギン、0.061315 ± 0.076934、ミカファンギン、0.123521 ± 0.457202アニデュラファンギン、0.044158 ± 0.895249、フルコナゾール、7.013461 ± 20.56794、ボリコナゾール、0.324939 ± 1.051247、アムホテリシン B、0.474923 ± 0.162994。6 つの連続血液分離株のうち 5 つで、エキノキャンディンおよびトリアゾールに対するエキノキャンディン感受性 (RES) が低下していました。FKS1、FKS2、および FKS3 のホット スポット 1 領域の特性評価では、アミノ酸の変化は見られませんでした。しかし、薬剤排出タンパク質 CgCDR1、CgCDR2、CgSNQ2、および Cgcyp51 をコードする遺伝子は、感受性株と比較して、RES およびアゾール耐性の分離株で過剰発現しており、排出タンパク質の合成および薬剤標的の上方制御がこれらの分離株のトリアゾール耐性付与の原因であることを示しています。これらの結果は、比較的短期間で特定の薬物療法による選択圧を受けて、マルチエキノカンジンおよびマルチアゾール耐性の C. glabrata 臨床分離株が出現する可能性があることを示しています。

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