脳障害と治療

概要

脆弱X変異保因者に対する治療上の意味合いにつながる分子的進歩

ジョナサン・ポルッサ、アンドレア・シュナイダー、ランディ・ハガーマン

脆弱X症候群（FXS）は、知的障害の最も一般的な単一遺伝子原因であり、FMR1遺伝子の200回以上のCGG反復の拡大を特徴とし、プロモーターのメチル化と遺伝子サイレンシングを引き起こします。脆弱X前変異は、55〜200回のCGG反復の拡大を特徴とし、一部の保因者に健康上の問題と発達障害を引き起こしますが、すべての保因者に当てはまるわけではありません。この前変異により、女性の約20％に原発性卵巣機能不全、保因者の約50％に精神疾患（うつ病や不安など）が、男性の約40％と女性の16％に後年神経変性疾患である脆弱X関連振戦運動失調症候群（FXTAS）が起こります。前変異保因者に関する最近の臨床研究では、見られる可能性のある健康上の問題が拡大しています。前変異の分子病因の進歩により、ニューロンにおける重大なミトコンドリア機能障害と酸化ストレスが明らかになり、治療の可能性があることが明らかになりました。ここでは、保因者の臨床的問題と治療の推奨事項について検討します。