幹細胞研究と治療のジャーナル

概要

マウスにおけるスピペロンによる幹細胞および前駆細胞の調節、およびブレオマイシン誘発性肺線維症

スクリヒン EG、ペルシナ OV、フメレフスカヤ ES、エルマコワ NN、レズツォワ AM、クルピン VA、ディガイ AM

ブレオマイシン誘発性肺炎症および線維症を、C57BL/6 マウスの特発性肺線維症モデルで評価し、スピペロンの組織病理学的肺指標、造血 (HSC) および間葉系 (MSC) 幹細胞および前駆細胞に対する効果を特徴付けました。スピペロンは、ドーパミンの媒介を阻害する D2 ドーパミン受容体の選択的拮抗薬です。ヘマトキシリンおよびエオシン染色では、スピペロンがブレオマイシン注入後の肺胞上皮浮腫、滲出、および炎症細胞 (好中球、マクロファージ、形質細胞) による肺胞壁および腔の浸潤を減少させたことが示されました。Van Gieson によるピクロフクシン染色では、スピペロンが肺線維症の肺線維症期の結合組織面積を減少させたことが明らかになりました。 ELISA アッセイにより、スピペロン投与後の肺ホモゲネート中のコラーゲン I 型、ヒドロキシプロリン、総コラーゲンの減少レベルが測定されました。スピペロン投与後、肺線維症を伴う肺における「長期」HSC (Lin- Sca-1+c-Kit+CD34-)、「短期」HSC (Lin- Sca-1+c-Kit+CD34+)、造血前駆細胞、MSC 様細胞の数は減少しました。このスピペロン効果は、未熟骨髄細胞の移動の阻害に関係していると考えられます。さらに、スピペロンは、骨髄、血液、肺の造血前駆細胞 (CFU-GEMM、CFU-G) および間葉系前駆細胞 (CFU-F) のクローン活性を阻害しました。スピペロンの作用のもう 1 つの特徴は、自己複製能力と MSC の脂肪細胞、骨芽細胞、軟骨細胞、線維芽細胞への分化活性を低下させる能力です。したがって、ドーパミン受容体の選択的拮抗薬 D2 であるスピペロンは、毒性肺線維症の治療における潜在的な抗線維化剤として作用する可能性があります。全体的な結論は、神経向性薬剤であるスピペロンが肺病理における幹細胞と前駆細胞に効果的に影響を与えることができるというものでした。