ジョセフ・イグナティウス・イルダヤム、デイジー・コントレラス、スダカール・シヴァスブラマニアム、ヴァイティリンガラジャ・アルムガスワミ
人工多能性幹細胞(iPSC)は、幹細胞の状態で再プログラムされた体細胞です。iPSC は 3 つの胚葉すべての細胞を生み出すことができ、疾患モデル化と細胞療法のための組織特異的な分化細胞タイプを無制限に供給できます。患者固有の iPSC 株の生成と、分化肝細胞を使用した培養皿での疾患表現型の研究は、個別化医療への新たな道を開きます。iPSC から均質な機能的ヒト肝細胞を生成するための研究が活発に行われています。肝臓は分泌機能と代謝機能を担っています。最近の研究では、iPSC 由来のヒト肝細胞が、遺伝性肝疾患、薬物スクリーニングと代謝、C 型肝炎ウイルス感染の in vitro 研究、および細胞療法の有効性評価に有用であることが示されています。 α1-アンチトリプシン欠乏症(A1AD)、家族性高コレステロール血症、グリコーゲン貯蔵病1a型、ウィルソン病などの遺伝性代謝障害は、疾患特異的iPSC株を使用してモデル化されています。A1AD患者由来のiPSC肝細胞は、薬物スクリーニングに使用されました。デザイナーヌクレアーゼを使用した精密遺伝子工学技術の進歩により、遺伝子修正や、多能性幹細胞における疾患原因遺伝子型の逆遺伝子工学のための新しいツールが提供されています。さらに、さまざまな遺伝的背景を持つiPSC肝細胞は、薬物相互作用や薬物代謝を評価するための貴重なリソースです。このレビューでは、疾患モデル化のためのiPSC由来ヒト肝細胞のさまざまな用途に関する最近の開発をまとめます。