幹細胞研究と治療のジャーナル

概要

臍帯血生着を改善するための方法

メラル・ベクサックとピナール・ユルダクル

臍帯血（UCB）は、造血幹細胞移植（HSCT）の主要な供給源の1つであり、臨床現場での使用が増えています。UCBは、適合する非血縁成人ドナーがいない患者や、緊急に移植が必要な患者にとって命を救うことができます。UCBは、入手の容易さ、ドナーの減少がないこと、ドナー細胞の処理と長期保管が可能であることなど、さまざまな要因により、造血幹細胞（HSC）の重要な供給源となっています。重要なのは、UCB提供は「完全な」HLA適合を必要とせずにすぐに使用できるため、特に適切に適合する血縁または非血縁ドナーを見つけるのが難しい少数民族や混血の患者にとって、HSCTへのドナーのアクセスが向上することです。UCBの主な制限は、注入する細胞の量です。増殖能が高いため、骨髄（BM）や末梢血単核細胞（PBSC）と比較して HSC の使用量は 1 ログ少なくて済みますが（HSC<105/kg）、ドナーを探している患者の大多数ではこの量にも達しません。UCB 移植片における総有核細胞（TNC）および CD34+ 細胞量を分析すると、好中球および血小板の生着率、移植不全の発生率、および移植関連早期合併症との間に高い相関関係が見られます。HLA 不一致が 3/6 以上で、細胞量が規定の最小閾値を下回る UCB 移植片では、移植関連死亡率（TRM）が高くなることが示されています。特に成人臍帯血移植（UCBT）が対象の場合、十分な細胞をユニットに提供することが依然として大きな欠点となっています。一定の努力にもかかわらず、HSC 細胞の用量を増やし、長期再増殖 (LTR) の可能性を失わずに移植片対宿主病 (GVHD) を減らすことに対する満たされていないニーズがまだあります。内因性および外因性の細胞因子は HSC の増殖に役割を果たすことが証明されているため、in vitro および ex vivo 培養条件での役割が正当化されています。ex vivo 増殖法によってこれらの因子を制御する試みは、不十分な細胞数を克服することを目指していますが、HSC ホーミングを促進する方法は後者に有利です。両者の組み合わせは相乗的に機能するようです。UCB 由来の免疫細胞、特にナチュラル キラー (NK) 細胞と制御性 T 細胞 (T reg) をサイトカインの有無にかかわらず誘導または養子移植することも、UCBT 後のより良い移植レベルを得るための効果的なアプローチです。これらのアプローチはすべて、前臨床の in vitro および動物研究で「成功」とされています。その多くは、初期/後期の臨床試験でもテストされており、有望な結果が得られています。私たちの目的は、特に過去 10 年間で急速に進歩した分野である UCB の拡大および移植促進法に関する現在の知識をレビューすることです。