発がんと突然変異誘発のジャーナル

概要

ミトコンドリアのアポトーシスは酸化ストレスに関係なく突然変異誘発を減少させる

マルコ・ジョルジョ、アントネッラ・ルッジェーロ、ピエール・ジュゼッペ・ペリッチ

酸化ストレスを受けると、DNA に付加物と切断が蓄積し、ゲノム損傷応答が活性化されて損傷した細胞が修復、停止し、最終的には自殺します。実際、外因性の酸化促進物質にさらされると、突然変異が増加し、生存率が低下します。したがって、内因性の酸素代謝によって生成される酸化促進物質の量が、突然変異頻度に影響を及ぼすと考えられています。しかし、酸化ストレスは細胞死を誘発し、損傷した細胞を除去します。LacZ レポーター システムは、これまでハエやマウスの突然変異率を検出するために使用されてきました。最近、私たちは、活性酸素種の細胞内濃度の低下とアポトーシス障害を特徴とする p66Shc またはシクロフィリン D ノックアウト マウスと、LacZ 変異レポーター遺伝子の複数のコピーを持つトランスジェニック ラインを交配することにより、ミトコンドリアの ROS 生成と細胞死率が低下したマウスの in vivo 自然突然変異率を測定しました。結果は、内因性酸化ストレスの抑制とそれに続く誘導アポトーシスによってゲノム再編成が増加したことを示しており、特定の遺伝子セットが特定の環境で体細胞変異率を決定することを示唆しています。