細菌学および寄生虫学ジャーナル

概要

炎症性腸疾患の発症と微生物のつながり：治療における潜在的な介入戦略

ウダイ・P・シン、ナレンドラ・P・シン、ブランドン・バスビー、グアン・H、ロバート・L・プライス、デニス・D・タウブ、マノージ・K・ミシュラ、ミッツィ・ナガルカッティ、プラカシュ・S・ナガルカッティ

炎症性腸疾患（IBD）の2大形態であるクローン病（CD）と潰瘍性大腸炎（UC）は、世界中で推定360万人が罹患している[1]。IBDの誘発と発症の主なメカニズムは不明であるが、IBDの進行と発症につながる免疫系の調節異常を媒介する腸内細菌叢が関与しているという点では一般的な合意がある[2]。最近の研究では、管腔抗原が積極的な役割を果たし、IBDの進行を誘発する粘膜免疫応答を媒介することが実証されている。ヒトでは、炎症は腸内で細菌濃度が最も高い部分で最も重篤である[3,4]。マウスは無菌条件下では大腸炎を発症しないか、重症度が軽減されることはよく知られており、免疫細胞と腸内常在細菌がIBDを発症する病理学的関連性を示唆している[5-8]。回腸、直腸、盲腸領域の一部での粘膜接触が長引くため、病原細菌は粘膜透過性を誘導する防御細菌を減少させ、細菌産物のToll様受容体（TLR）への曝露の増加、および病原性T細胞免疫応答を直接活性化してIBDを誘導する抗原につながる可能性があります。この誘導は、制御性T細胞機能不全または抗原提示細胞（APC）も媒介し、微生物抗原に対する耐性のさらなる低下につながる可能性があります[9]。