幹細胞研究と治療のジャーナル

概要

Rap1A GTPase を欠損したマウスでは、造血細胞と間葉系間質細胞の接着が低下するが、造血細胞の再増殖能は損なわれない。

エリカ・フレック、シュテファン・ゲッティヒ、ハラルド・クロップスホーファー、ジュリアン・シュタインマン、アネット・ドーン、ブリギッテ・リュスター、エアハルト・ザイフリート、ユルゲン・シェーレ、ラインハルト・ヘンシュラー

背景: グアニントリホスファターゼ (GTPase) Rap1A は、さまざまな組織における細胞増殖および移動に関与していると考えられています。しかし、骨髄由来造血細胞の生成、接着、移動におけるその役割は完全には解明されていません。方法: Rap1A アレルの 1 つまたは両方を欠損したマウスを分析し、CD45.1/CD45.2 移植モデルにおける競合的骨髄移植を使用して、その接着機能および造血再増殖能を測定しました。さらに、フローサイトメトリーおよび剪断応力依存性フローチャンバー接着アッセイを使用して、表現型の特徴付けおよび接着機能の分析を行いました。結果: Rap1A-/- マウスでは、血液中のリンパ球および造血コロニー形成前駆細胞の数が減少しましたが、顆粒球、単球、血小板の数は対照と比較して有意に変化しませんでした。 Rap1A-/- マウスでは、ケモカイン CXCL12 誘導による、系統マーカー欠損 (Lin-) 骨髄細胞の血管細胞接着分子 (VCAM)-1 および細胞間接着分子 (ICAM)-1 への接着が著しく減少しました。しかし、移植後 9 か月で、Rap1A 欠損骨髄細胞による競合的再増殖は野生型骨髄に劣るものではありませんでした。Rap1A-/- マウスの骨髄から間葉系間質細胞 (MSC) の増殖は観察されませんでしたが、Rap1A+/- MSC は、野生型と比較して、in vitro での剪断応力下で、前駆細胞のホーミングに関与する接着分子の発現が低下し、一次内皮細胞および VCAM-1 への接着が損なわれました。結論: Rap1A は未熟な造血細胞と間葉系間質細胞の接着を制御しますが、造血細胞の移植には不要であると思われます。