発がんと突然変異誘発のジャーナル

概要

MICA は NKG2D 陽性子宮頸がん細胞において、独立した PI3K 経路を介して DAP10 とシグナルの発現を調節する

イザベル・ソト＝クルーズ、オクタビオ・ゼレセロ＝カレオン、フランシスコ・トレホ＝イスラス、ホセ・ルイス・ベントゥーラ＝ガレゴス、アレハンドロ・ゼンテラ＝デエサ、ベニー・ワイス＝シュタイダー、ホルヘ・フラビオ・メンドーサ＝リンコン

NKG2D受容体はMICAやMICBなどのリガンドと結合し、NK細胞の細胞傷害性を活性化して、これらのリガンドを発現している腫瘍細胞を破壊します。正常なヒトリンパ球細胞では、DAP10とNKG2Dの結合はシグナル伝達に不可欠であり、その細胞表面発現にとって重要です。しかし、NKG2D/DAP10複合体の上方制御のメカニズムは、癌において完全には解明されていません。また、子宮頸癌におけるPI3/AKTシグナル伝達経路の活性化におけるDAP10の役割も十分に解明されていません。本研究では、子宮頸癌細胞におけるDAP10の制御におけるMICAの役割を調査しました。まず、フローサイトメトリーにより、さまざまな腫瘍細胞株におけるNKG2D/DAP10複合体の存在を実証しました。また、免疫ブロット法により、MICAが時間依存的に子宮頸癌細胞におけるDAP10の発現を上方制御することを実証しました。 AKT キナーゼは恒常的にリン酸化されており、MICA はチロシンリン酸化の増加を誘導することが分かりました。さらに、免疫ブロット法とフローサイトメトリーで確認されたように、子宮頸がん細胞株におけるこの活性化は PI3K とは無関係です。私たちの結果は、MICA が子宮頸がん細胞における受容体アダプター DAP10 の発現を制御する刺激分子として機能し、その結果、細胞の増殖と生存に寄与する可能性があるという考えを裏付ける証拠となります。NKG2D-DAP10 複合体がさまざまな種類のがんにおいて広く発現している可能性は、腫瘍微小環境で生存し、免疫監視から逃れるための利点を形質転換細胞に与える可能性があります。