臨床および実験薬理学ジャーナル

概要

メトトレキサートはヒト血管平滑筋細胞の増殖を阻害するが、プロテオグリカン合成やグリコサミノグリカンの過伸長は阻害しない

ピーター・J・リトル*、ロベル・ゲタチュー、ダニエル・カマト、ムハマド・アシュラフ・ロスタム、ニール・コーエン、ヴィンセント・チャン、ナリン・オスマン

目的:アテローム性動脈硬化症は、修飾プロテオグリカンによって捕捉された脂質が血管壁に早期に沈着し、その後、臨床的事象につながる慢性炎症過程を伴う疾患過程である。心血管炎症軽減試験 (CIRT) において、抗炎症剤のアテローム性動脈硬化症および二次性心血管疾患の予防における潜在的有効性を研究するために、MTX が選択された。
方法:血管平滑筋 (VSMC) における細胞増殖および成長因子刺激によるプロテオグリカン合成を調査し、MTX の直接的効果のいくつかを評価した。実験は培養ヒト VSMC で実施した。増殖は、ゴールド スタンダード技術である細胞計数法、プロテオグリカン合成は 35S 放射性硫酸塩取り込み法、サイズ分析は SDS PAGE 法で評価した。
主な知見: MTX は、血清刺激による VSMC 増殖に対して濃度依存的な阻害効果を示し、10 µM で最大かつ完全な阻害効果を示した。トロンビン、血小板由来成長因子、およびトランスフォーミング成長因子ベータはプロテオグリカンの合成を刺激し、ビグリカン分子のサイズを増加させましたが、MTX (10 µM) はこれらの反応のいずれにも影響を及ぼしませんでした。結論: MTX を使用した試験の結果は、アテローム性動脈硬化症の予防のために炎症を標的にする可能性を反映しており、「プロテオグリカン阻害剤」のアテローム性動脈硬化症に対する効果を評価することは依然として興味深い提案です。