幹細胞研究と治療のジャーナル

概要

間葉系幹細胞は肝細胞増殖因子と形質転換増殖因子β1の相互バランスを回復させることにより腎尿細管上皮細胞の上皮間葉転換を減弱させる

Junjun Wei、Li Tang、Shuwei Zhang、Liangliang Chen、Zhenhua Xie、Ren Yu、Honggang Qi、Jiangyong Lou、Guobin Weng

目的：間葉系幹細胞（MSC）は、最近、さまざまな種類の慢性腎臓病モデルの治療に有望であることが示されています。しかし、この効果のメカニズムはまだよくわかっていません。私たちの研究は、腎尿細管上皮細胞（HK-2細胞）におけるトランスフォーミング成長因子β1（TGF-β1）誘導性EMTに対するMSCの効果と、肝細胞増殖因子（HGF）とTGF-β1の相互バランスに関連する基礎メカニズムを調査することを目的としています。
方法： HK-2細胞をTGF-β1で処理し、次にMSCと共培養しました。誘導されたEMTは、細胞形態とα平滑筋アクチン（α-SMA）およびEMT関連タンパク質の発現によって評価しました。MTTアッセイとフローサイトメトリーを使用して、HK-2細胞の増殖とアポトーシスに対するTGF-β1とMSCの効果を検出しました。肝細胞増殖因子（siHGF）に対するsiRNAを導入し、HGFの発現を減少させ、MSCにおけるHK-2 EMTを阻害するHGFの役割を特定しました。
結果： TGF-β1はHK-2細胞でHGF発現を減少させ、EMTを誘導し、増殖を抑制し、アポトーシスを促進しましたが、MSCと共培養した場合、すべての結果は逆転しました。しかし、siHGFで処理した後、MSCから得られたすべての利点が消失しました。
結論： TGF-β1は腎細胞EMTの動機付け因子であり、HGF発現を抑制しました。しかし、MSCはHGFレベルを増加させ、TGF-β1レベルを減少させることにより、EMTに対する保護を提供しました。私たちの結果はまた、HGFがMSCの抗線維化における重要な因子の1つであることを実証しました。