生体分子研究と治療学ジャーナル

概要

癌代謝における嫌気性プロセスと好気性プロセスのバランスの変化のメカニズムがワールブルグ効果を引き起こすメカニズム

ポニゾフスキー MR

酸化リン酸化の分解・嫌気性発エルゴン過程と呼吸酸化の分解・好気性発エルゴン過程のバランスの変化は、ミトコンドリアの酸化過程と核増殖機能との相互作用の侵害を誘発する。分解・嫌気性過程と分解・好気性過程のバランスの変化は、癌代謝の「不適合な解糖と好気性酸化」のパスツール効果から「好気性解糖」のワールブルク効果への移行を引き起こす。同化・吸エルゴン過程と分解・発エルゴン過程のバランスの正常な定常状態は、癌組織における同化過程と分解過程のバランスが同化過程過剰に、異化過程が部分的に抑制されることにより、準定常の病理学的状態に変化する。クレブス回路を嫌気性異化過程と好気性異化過程のつながりとして考えると、癌組織代謝におけるこのつながりの破壊メカニズムが説明される。このように、嫌気性異化発散プロセスの部分的な抑制は、癌組織における酸化リン酸化の嫌気性異化発散プロセスと呼吸酸化の好気性異化発散プロセスの間の不均衡につながる。この不均衡は、癌組織における過剰な同化プロセスの発現によって引き起こされる。これらのプロセスは、アポトーシス抵抗性として癌細胞の生存を促進し、ワールブルク効果メカニズムを特徴付ける「好気性解糖」を示す。癌組織における嫌気性異化プロセスと好気性異化発散プロセスの間の不均衡のメカニズムにおけるクエン酸回路の役割を考慮して、最新の細胞毒性化学療法による新たな転移の予防と追加的な予防法が提案された。