ホーコン・スコグセス、マリウス・ディブワド、アルナー・フラットバーグ、ヨスタイン・ハルガンセット
背景:前立腺がんは骨に転移することが多い。骨芽細胞とがん細胞の相互作用が前立腺がんの骨転移の確立につながると仮定されている。
方法:未分化および分化骨芽細胞と PC-3 および DU-145 前立腺がん細胞との共培養の結果、マイクロアレイ技術、Affymetrix® および Illumina® プロトコルの両方を使用して遺伝子発現の変化を測定した。骨芽細胞分化の特徴付けは、カルシウムのアリザリンレッド染色、コラーゲン繊維のサフラン染色、および分化マーカー (RUNX2、オステオカルシン、アルカリホスファターゼ) の定量的リアルタイム PCR を使用して実施した。
結果: Affymetrix® プロトコルでは、PC-3 細胞を分化骨芽細胞と共培養すると、未分化骨芽細胞と共培養した場合よりも癌細胞の発現変化が有意に大きくなることが実証されました。DU-144 細胞で Illumina Beadchip プラットフォームから生成されたデータは、未分化骨芽細胞との共培養では分化 (35 レポーター) と比較して有意に大きい差次的発現 (399 レポーター) を示しています。さらに、これは分化骨芽細胞との共培養が 340 レポーターで差次的発現を支配しているのに対し、未分化の場合は 11 しかない PC-3 細胞とは対照的です。ただし、Go-Term「カスパーゼの制御」(GO:0043281) は、Affymetrix® と Illumina® アレイ プロトコルの両方で共通して見つかりました。
結論:前立腺癌細胞と成熟した骨形成骨芽細胞との相互作用により、遺伝子発現の変化が起こり、細胞の骨転移能力が増加する可能性があります。発現の変化を誘発する可能性は、骨芽細胞の分化状態に大きく依存しているようです。