生物学と医学

概要

母親のビタミン B 欠乏とアルツハイマー病の発症に関与する遺伝子のエピジェネティック変化

ヴァネッサ・カヴァルカンテ・ダ・シルバ、レアンドロ・フェルナンデス、アナ・ルイザ・ディアス・アブド・アガンメ、エドゥアルド・ジュン・ハセヤマ、マリア・テレザ・カルタクソ・ムニス、ヴァニア・ダルメイダ

アルツハイマー病（AD）は、中枢神経系の進行性神経変性障害を特徴とし、最も一般的な認知症です。胎児プログラミングに対する母親の栄養の影響（通常は後年になってから影響が現れる）を考慮し、早期発達中の母親のビタミンB欠乏が子孫のAD病因発症に関連する遺伝子の発現を変化させるかどうかを調査しました。マウスの母体に妊娠前および妊娠中または妊娠/授乳中の1か月間実験食を与え、出産後、その子孫を対照群「CT」、欠乏妊娠群「DP」、欠乏妊娠/授乳群「DPL」の3つのグループに分けました。生後（PND）0日目に、CT群と比較した場合、メスではApp（p=0.007）の有意な減少、オスではAppとBace1（それぞれp=0.030とp=0.040）の有意な減少が観察されました。生後28日で、DPL雌はCT群（それぞれp=0.003、p=0.003、p=0.002）およびDP群（それぞれp=0.017、p=0.005、p=0.002）と比較してApp、Bace1、およびPs1遺伝子発現の増加を示しました。生後28日の雄では、CT群と比較した場合、DP（p=0.012、p=0.001）およびDPL（p=0.001、p=0.04）の両方でAppおよびPs1の減少が観察されました。生後210日では、雌と雄に差は観察されませんでした。APP、BACE1、およびPS1タンパク質発現および全体的なDNAメチル化パターンに関しては、雌または雄の子孫の発達を通じて差は観察されませんでした。行動評価に関しては、物体認識課題では変化は見られませんでしたが、DPL 雄は DP (p=0.028) および CT (p=0.003) グループと比較して運動活動が低かったことがわかりました。結論として、ビタミン B 欠乏症への早期曝露は AD に関連する遺伝子の発現を変化させます。