生体分子研究と治療学ジャーナル

概要

マナサンチンAとBは非アルコール性脂肪肝疾患の治療薬として期待されている

John Min1、Sin-Hee Han²、Ae-Jin Choi²、Faridoddin Mirshahi¹、Shunlin Ren¹、Jason D. Kang3、Phillip B. Hylemon3、Hae-Ki Min¹*、Arun J. Sanyal¹*

マナサンチン（MNS）は、低酸素誘導因子1（HIF-1）の抑制、抗炎症、抗マラリア原虫特性など、さまざまな生物学的活性を持つことが報告されています。ここでは、肝臓AMPKとERK1/2、gp130/Stat3、炎症、オートファジー経路の調節を介して、MNSが非アルコール性脂肪性肝疾患（NAFLD）の治療薬として役立つ可能性があるかどうかを調査しました。NAFLD患者では、AMPKα（Thr172）リン酸化レベルが抑制され、ERK1/2リン酸化レベルが増加しました。さらに、IL-6レベルはERK1/2活性化と直接相関し、AMPKα（Thr172）リン酸化の減少と逆相関していました。 MNS は、細胞内 AMP: ATP 比を上昇させることで AMPKα の活性化を促進し、ERK1/2 および PKC-θ のリン酸化を低下させ、パルミチン酸 (PA) または IL-6 処理したヒト肝細胞における p62 および LC3 タンパク質の発現を低下させました。PA または IL-6 誘導性 Stat3 リン酸化レベルは、MNS-A または MNS-B 処理した肝細胞で顕著に抑制されました。2 週間 MNS-B を投与された正常マウスの組織学的所見および体重に変化はありませんでした。しかし、MNS-B はこれらのマウスの肝臓 AMPK リン酸化を上方制御し、ERK リン酸化を阻害しました。これは、この化合物が正常動物モデルでエネルギー欠乏状態を引き起こす可能性があることを示しています。このエネルギー欠乏状態は、食事誘発性 NAFLD を改善する鍵となる可能性があります。これらの結果は、植物由来の化合物である MNS-A と MNS-B が NAFLD に関与する栄養および炎症シグナル伝達経路を調節し、NAFLD の治療に有望な治療薬となることを強く示唆しています。