栄養障害と治療のジャーナル

概要

ブルーベリーのポリフェノールが豊富な抽出物の低濃度は、HepG2細胞の増殖と細胞周期、酸化、エピジェネティック機構に関連する遺伝子の発現を異なる形で変化させる

ファリデ・シャフィー＝ケルマーニ、マイケル・A・グルーサック、サリー・J・グスタフソン、メアリー・アン・ライラ、ミハイ・ニクレスク

 比較的高濃度（> 200 μg/ml）のフェノール植物抽出物が細胞増殖に及ぼす影響を研究するために、in vitro 癌モデルが使用されてきた。本研究では、ヒト肝癌 HepG2 細胞を低濃度のブルーベリーフェノール抽出物（6.5-100 μg/mL）で 96 時間処理したところ、細胞増殖に非線形反応が誘発され、25 μg/mL で有意なピークに達し、高濃度では増殖が低下したが、グループ間でアポトーシスに差は見られなかったことを報告している。フローサイトメトリー分析では、対照と比較して 25 μg/mL では S 期の細胞が約 19% 減少したが、他の濃度では変化は見られなかった。G2/M 期の細胞の割合は 50 μg/ml で減少したが、他のすべての濃度では G0/G1 期の細胞の割合が増加した。遺伝子発現解析により、細胞周期調節 (サイクリン D1、サイクリン依存性キナーゼ阻害因子 1A、増殖細胞核抗原 PCNA)、抗酸化代謝 (グルタミン酸システインリガーゼ触媒サブユニット、グルタチオン還元酵素)、細胞周期進行に関連するエピジェネティック機構 (DNA メチルトランスフェラーゼ 1、DNA メチルトランスフェラーゼ 3a、サーチュイン 1) に関与するいくつかの遺伝子の濃度特異的な変化が明らかになりました。活性酸素種 (ROS) の生成も細胞内酸化還元状態も、いずれの処理によっても影響を受けませんでした。これらのデータを総合すると、ブルーベリーのフェノール抽出物の濃度が低いと、HepG2 細胞の細胞増殖と細胞周期進行およびエピジェネティック機構に関与する遺伝子の発現に異なる影響が及ぶことが示されました。これらの知見は、ブルーベリーポリフェノールがこれらの細胞の成長と増殖に誘導する濃度特異的な変化に関連する分子メカニズムについての洞察を提供します。