発がんと突然変異誘発のジャーナル

概要

胃癌におけるメラノーマ関連抗原A1（MAGE-A1）の消失はドセタキセル耐性を逆転させ、p53非依存性経路を介してアポトーシスを増加させる

チェン・シー、ナタリア・リーム、フォン・イン・ウォン、フイ・レン・ヤン、ウェイ・ペンヨン

黒色腫関連抗原 (MAGE) をコードする遺伝子は、さまざまな腫瘍タイプで異常発現し、腫瘍の進行およびドセタキセル耐性と相関していることが示されています。この研究の目的は、胃癌細胞における MAGE-A1 関連ドセタキセル耐性の根底にある制御メカニズムを解明することです。ドセタキセル IC50 が高い胃細胞株は、ドセタキセル IC50 が低い細胞株と比較して、MAGE-A1 の発現が高かった (p=0.0299)。MAGE-A1 発現のノックダウンは、細胞周期の G2/M 期の細胞集団の蓄積にもつながりました。MAGE-A1 ノックダウン胃細胞株では、その親細胞株と比較してドセタキセルに対する感受性の増加も観察されました。 MAGE-A1 発現の消失により、β-III チューブリン、微小管関連タンパク質、MAP4 の発現が増加し、アポトーシス遺伝子、p21、Bax、Bcl-2 が活性化されました。胃癌細胞株における MAGE-A1 発現とそのメチル化の間には、有意な逆相関が観察されました。全体として、私たちの研究は、MAGE-A1 発現がメチル化によって制御され、アポトーシス経路に関与する微小管とタンパク質の調節を通じて、胃癌細胞株におけるドセタキセル感受性に寄与していることを実証しました。