薬理ゲノミクスと薬理プロテオミクスのジャーナル

概要

アストロサイトの老化を防ぐリポ酸とビタミンD3

フランチェスカ・ウベルティ

脳の老化は、ニューロン機能が徐々に継続的に失われるという特徴を持つ、複雑な多因子プロセスです。脳の老化や加齢性疾患の根本には、抗酸化防御システムの障害があり、それが酸化ストレスの増加につながるという仮説が立てられています。この研究では、脳の老化と神経変性に関係する 2 つの異なる生物学的側面、すなわち酸化ストレスと鉄蓄積による損傷について調査しました。マウスの初代培養アストロサイトでは、50 μM リポ酸 (LA) と 100 nM ビタミン D (vitD) による刺激を、併用投与量を決定するための経時的研究で最初に調査し、次に in vitro 血液脳関門を使用した透過性テストで調査しました。2 番目の一連の実験では、アストロサイトを 200 μM H2O2 で 30 分間前処理して、酸化ストレスの役割を調査しました。ビタミンDとLA単独および併用による、酸化ストレスによる損傷の予防または修復能力を、24時間の刺激後にMTT試験、ミトコンドリア膜電位測定、およびウェスタンブロット分析により調査しました。神経変性を誘発するため、細胞を300μM触媒鉄で6日間前処理し、次にビタミンDとLA単独および併用でさらに6日間処理して、併用による保護効果を調査し、生存率、ROS産生、鉄濃度、および細胞内経路の活性化を分析しました。私たちの研究では、LAとビタミンDの併用は、脳関門を通過できるため、アストロサイトの生存率に有益な効果を示しました。さらに、LAとビタミンDの併用は、ミトコンドリアを介した経路を介してH2O2誘発性アポトーシスを弱めました。この併用は、鉄が引き起こす悪影響を打ち消し、鉄の蓄積を防ぐこともできました。これらすべてのデータは、アストロサイトにおける LA と vitD による相乗的かつ協調的な活動の仮説を裏付けており、老化を遅らせるための新しい戦略の可能性を示しています。