ゲノミクスとプロテオミクスにおけるデータマイニングのジャーナル

概要

ペルオキシソーム疾患の脂質分析：リゾメリック軟骨異形成症 1 型におけるホスファチジルグリセロール濃度の欠損の発見

ポール・L・ウッドとナンシー・E・ブレイバーマン

目的: ペルオキシソーム機能の遺伝性疾患である根肢軟骨異形成症 1 型 (RCDP1) では、プラズマロゲン レベルの減少が一貫して実証されています。しかし、詳細なリピドミクス分析は行われていませんでした。私たちは、そのような分析を行いました。研究デザイン: RCDP1 患者の血漿とリンパ芽球の高解像度質量分析ショットガン リピドミクス分析を実施しました。結果: RCDP1 患者の血漿とリンパ芽球のホスファチジルグリセロール レベルの減少を初めて報告します。血漿とリンパ芽球のホスファチジルイノシトールとホスファチジルセリン レベルも変化していませんでした。これらのデータから、ホスファチジルグリセロールの減少は異化の増加によるものであり、おそらく細胞がプラズマロゲン レベルの低下を回復しようとして失敗したことが示唆されました。この結論は、機能不全のペルオキシソームを迂回するエーテル脂質プラズマローゲン前駆体をRCDP1リンパ芽球に補充することでさらに裏付けられました。これらの前駆体は、コントロールおよびRCDP1リンパ芽球のプラズマローゲンの細胞レベルを増大させましたが、RCDP1リンパ芽球ではホスファチジルグリセロールのみを増大させました。結論: 全体として、私たちの結果は、プラズマローゲン欠乏を特徴とするペルオキシソーム障害であるRCDP1は、ホスファチジルグリセロールレベルの低下も示し、それによってミトコンドリア機能および肺サーファクタント合成も損なうことを示唆しています。サーファクタントにおけるホスファチジルグリセロールの役割を考慮すると、これらの新しいデータは、RCDP小児の重度の呼吸障害を説明できる可能性があり、これらの患者のミトコンドリア機能不全の新しいパラメーターを追加する可能性があります。