ファーマシューティカ アナリティカ アクタ

概要

LC-MS を用いたストレス分解条件下でのヒオスシン N-ブチル臭化物の分析と分解生成物の同定における安定性指示法

ヌールディン・W・アリ、モハメド・ガマル、モハメド・アブデルカウィ

ヒオスシン N-ブチル臭化物 (HBB) を、ICH で規定されたさまざまなストレス条件にさらしました。塩基加水分解条件下では広範囲に分解しましたが、酸加水分解条件下ではストレスを受けにくくなりました。また、過酸化水素の酸化ストレスに反応して中程度の分解を示しました。この薬物は光分解条件下では変化を示さなかった。合計で、いくつかの主要な分解生成物が HPLC で検出され、LC-MS で同定されました。安定性を示すアッセイを確立するために、さまざまな分解生成物が形成された反応溶液を調製し、HPLC 条件を変化させて分離を最適化しました。許容できるクロマトグラムは、移動相として (水: メタノール 50: 50 v/v、トリフルオロ酢酸で pH 3.9 に調整) を使用し、流量 1.0 ml min−1、UV 検出波長 210 nm で C18 カラムを使用して達成されました。分解率は、6.2 分での無傷の薬物のピーク面積の強度を測定することにより、各実行で計算されました。 5 N NaOH の場合にのみ完全な分解が起こることから、この薬剤はアルカリ加水分解に非常に敏感であることがわかります。主要な分解生成物を同定するために、サンファイア (ウォーターズ) C-18 カラムと、アセトニトリル: 0.1M 酢酸アンモニウム (80:20、v/v) からなる移動相 (流量 1.0 ml/分) を使用して LC-MS 研究を実施しました。MS 測定は、50 ～ 400 amu の陽イオンフルスキャンモードで取得しました。主なピークの m/z 値は、分解物の予想される化学構造を使用して調査されました。