幹細胞研究と治療のジャーナル

概要

GMP準拠の閉鎖型自動Quantum®細胞増殖システムによる間葉系幹細胞の大規模臨床増殖：従来のTフラスコによる増殖との比較

シャンタル・ルシャントゥール、ステファノ・バイラ、ミシェル・エティエンヌ・ヤンセンス、オリヴィエ・ジエ、アレクサンドラ・ブリケ、エティエンヌ・ボードゥ、イヴ・ビギン

目的: 間葉系幹細胞 (MSC) の免疫調節特性に関する知識は大きく進歩しました。現在、私たちは造血細胞や固形臓器移植、重度または難治性の自己免疫疾患など、さまざまな状況でこれらの特性を評価するいくつかの臨床プロトコルに携わっています。これらの臨床プロトコルに必要な体外増殖細胞の数が多いこと (MSC 投与量は 1 回の注入あたり 1 ～ 4x10-6 MSC/kg 患者) を考慮して、GMP 準拠で機能的に閉鎖された自動化された中空糸バイオリアクター システムである Quantum® デバイスを評価し、フラスコ内の従来の臨床培養システムと比較しました。方法: 一次および事前濃縮 MSC 増殖を両方の培養システムで同時に実施し、増殖率、品質仕様および ISCT リリース基準への準拠について評価しました。実用上の考慮により、バイオリアクターで実施された実験のほとんど (P1 および P2 増殖) では解凍した MSC を使用しました。これらは、フラスコ内の新鮮および解凍した MSC 増殖の両方と比較されました。結果: Quantum® デバイスは、ISCT 放出基準を満たし、無菌で、マイコプラズマおよびエンドトキシンがなく、正常な核型を持ち、in vitro で免疫抑制および分化能力を示す治療用 MSC 用量を再現性よく生成しました。細胞はまた、継代 P1 (倍加時間 40 時間に対してフラスコでは 56 時間) および P2 増殖中はフラスコ内よりもバイオリアクター内で速く増殖しましたが、一次増殖期 (P0) ではそうではありませんでした。デバイス上で 20x10-6 個の解凍した P2 事前選択細胞を播種すると、7 日間の増殖後に 110-276x10-6 MSC を収穫できました。50x10-6 個の細胞を播種すると、291-334x10-6 MSC が収穫されました。結論: 結論として、Quantum® デバイスは臨床用量の MSC を生産するための優れたシステムですが、コスト効率は実施されている製造戦略に応じて異なります。私たちの特定の状況では、Quantum デバイスの使用はコスト削減ソリューションにはつながりませんでした。