血管医学および外科ジャーナル

概要

ランジオロール塩酸塩は、炎症マーカーとは無関係に、リポ多糖誘発性敗血症における心臓血管内皮増殖因子（VEGF）シグナル伝達系成分の減少レベルを正常化する

関義元、サブリナ・ジェスミン、マジェドゥル・イスラム、小倉良康、大木正美、下條信武、タンジラ・カトゥン、桜本英明、川野悟、水谷太郎

目的:心筋機能障害は、敗血症の発症過程における敗血症に伴う合併症の 1 つです。現在までに、血管内皮増殖因子 (VEGF) やそのシグナル伝達系の成分などの心臓の血管新生因子が敗血症の早期段階での心筋機能障害に関与しているかどうかを検討した研究はほとんどありません。そのため、本研究では、1) LPS 誘発敗血症の発症初期における心臓の VEGF とそのシグナル伝達分子の発現パターン、および 2) 超短時間作用型ベータ遮断薬である塩酸ランジオロールが、これらの (敗血症) 状態にあるラットの心臓 VEGF シグナル伝達系成分の発現の変化を改善できるかどうかを調べることを目的とします。

方法： 8週齢の雄Wistarラットに、LPSを1回のみ投与するか、またはLPSとランジオロールを連続して3時間投与した。

結果: LPS (のみ) 投与後 3 時間で、腫瘍壊死因子 (TNF)-α、IL-6、iNOS、乳酸濃度、心臓の短縮率の循環レベルが有意に増加しました。しかし、心臓 VEGF とその下流シグナル伝達成分のレベルは有意に低下しました。LPS を投与されたラットにランジオロールを 3 時間投与すると、LPS 誘発性の血中乳酸レベル、心臓機能代償イベント、VEGF とそのシグナル伝達分子が正常化しましたが、血漿 TNF-α、IL-6、iNOS のレベルは変化しませんでした。

結論:これらのデータを総合すると、ランジオロールは敗血症ラットにおいて、炎症性サイトカインとは無関係に、敗血症によるVEGFシグナル伝達系の発現低下を阻止することで冠状動脈の微小循環を正常化し、心臓保護作用を示す可能性があるという結論に至った。