アレルギーと治療のジャーナル

概要

健康な若年者と高齢者におけるカプサイシン吸入の実験室安全性 吸入研究の潜在的なテンプレート

スチュアート・M・ブルックス、トーマス・トランケール、アンドリュー・サムズ

はじめに: 加齢がヒトの咳反射に与える影響については矛盾があります。この調査は、未承認の薬剤/化学物質を使用して吸入実験を行うことに対する連邦医薬品庁 (FDA) の不安を物語っています。この調査では、混合方法の精度と、7 か月間の保管中のカプサイシンの安定性の分析について取り上げています。方法: 医薬品グレードのカプサイシン (すなわち、治験薬プロトコル - IND 69,642) を使用して、20 人の若年および 20 人の高齢の健康な研究ボランティアを対象に、12 回の連続 (0.49-1000 uMol) 単回呼吸カプサイシン吸入チャレンジ テスト (CICT) を実施しながら、厳格な安全性監視が行われます。研究設計および被験者の安全対策は、食品医薬品局 (FDA) によって推奨され、機関審査委員会 (IRB) によって承認されています。吸入カプサイシン溶液の混合は登録薬剤師が行い、濃度の検証は高速液体クロマトグラフィー (HPLC) によって行われます。保存されたカプサイシン（冷蔵保存し、紫外線を遮断）の効力を 7 か月間にわたって調べます。結果: どの用量のカプサイシンでも、高齢者および若年者のボランティアに対するカプサイシン咳パラメータに有害反応はなく、統計的に有意な差もありません。スパイロメトリー、インパルスオシロメトリー、呼気一酸化窒素、心電図、血圧、脈拍、酸素飽和度測定による生理学的モニタリングは、どの用量でも変化しません。登録薬剤師が混合したカプサイシン溶液の濃度と HPLC による実際のカプサイシン測定には違いがあります。カプサイシン濃度の差は、0.49 uMol では 28.1% 低く、1000 uMol 溶液では 2.2% 低くなります。保存中、カプサイシンは 3 か月間安定していますが、特に低濃度では 6 か月 (p<0.03) および 7 か月 (p<0.004) で大幅に低下します。結論: この調査の結果は、高齢および若年の健常ボランティアによる希釈薬理グレードのカプサイシンエアロゾルの連続吸入の安全性を裏付けるものです。厳格な FDA 推奨事項、IRB の監督、スパイロメトリー、インパルスオシロメトリー、呼気一酸化窒素、心電図、血圧、脈拍、酸素飽和度の測定によるモニタリングを組み込むことで、希釈カプサイシンエアロゾルのどの用量でも吸入の安全性が実証されています。ただし、登録薬剤師が混合した場合や 6 か月間保存した場合、HPLC で測定されたカプサイシン値は、予想されるカプサイシン濃度よりも低くなります。この調査は、FDA 未承認の薬物または化学物質/医薬品を含む吸入研究は、この研究プロトコルのような適切な安全手順に従う限り、安全に実施できるという意見を支持しています。