心臓血管薬理学: オープンアクセス

概要

Kif5b は内皮細胞とマウスにおけるフォン・ヴィレブランド因子の処理と分泌を調節する

Yu-Si Luo、Yue Zhuo、Ke Zhang、Xingde Liu、Erhard Hofer、Jian-Dong Huang

血管内皮細胞内のヴァイベル・パラーデ小体から分泌されるフォン・ヴィレブランド因子（VWF）は、血管停止中に正常な血小板接着を維持するために重要です。VWFの輸送は部分的にキネシン活性を介して微小管に依存しているため、キネシンの抑制はVWFの細胞内輸送に影響を及ぼす可能性があります。この研究では、キネシンスーパーファミリーの主要メンバーであるKif5bのVWFの処理と分泌における役割を調査しました。VWFとKif5bの仮説的な相互作用が確認され、Kif5bの尾部ドメインがVWF結合領域として特定されました。ヒト臍帯静脈内皮細胞でKif5bをノックダウンすると、刺激を受けていないVWF分泌が大幅に増加し、成熟VWFに対するプロVWFの比率が大幅に高くなり、VWFの長さが短くなりました。in vitroアッセイと一致して、Kif5bノックダウンマウスはエピネフリン刺激後にVWF分泌が劇的に増加しました。 Kif5b ノックダウン マウスでは出血時間の大幅な延長も観察されましたが、これは Kif5b ノックダウン マウスでは野生型の同腹仔と比較して基礎的/調節的 VWF 分泌が減少していることからも明らかです。これらの知見を総合すると、Kif5b が in vitro およびin vivo でVWF の処理と分泌を調節していることが示唆されます。