薬理ゲノミクスと薬理プロテオミクスのジャーナル

概要

転移性大腸癌（mCRC）患者におけるレゴラフェニブへの反応を予測するバイオマーカーとしての KDR 遺伝子

Srinivasa BJ、Lalkota Bhanu Prakash、Nasiruddin M、Radheshyam N

背景:レゴラフェニブは、抗血管新生作用のある経口ジフェニル尿素マルチキナーゼ阻害剤であり、転移性大腸癌 (mCRC) において有望な抗腫瘍活性を示しています。報告によると、レゴラフェニブに対する反応は、KDR 遺伝子変異を持つ患者でより良好であることが示されています。本研究では、転移性大腸癌 (MCRC) におけるレゴラフェニブ (チロシンキナーゼ阻害剤) 反応に対する理想的な予測バイオマーカーとしての KDR 遺伝子変異を相関させます。

方法：これは、インドのベンガルールにあるHCGがん専門センターで計9人の患者を対象とした単一施設での前向き分析である。9人の患者の平均年齢は54歳（21～71歳）であった。5人が男性、4人が女性、6人がアフリカ人、3人がインド人であった。KRAS遺伝子は、6人の患者で変異、3人の患者で野生型であることが判明した。9人のうち、6人は1次治療として6サイクルのFOLFOX-4化学療法+生物学的製剤を受け、3人が3サイクルのFOLFIRI化学療法+生物学的製剤を受けた。これらの患者は3次治療としてタブレゴラフェニブを受けた。すべての患者に対して、拡張RASおよびKDR遺伝子変異分析を含む48遺伝子パネルが実施された。

結果: 3か月の治療終了時の解析では、2人の患者がPR、1人の患者がSD、5人の患者がPD、1人の患者が治療不成功であった。KRAS変異状態との反応との相関はなかった。KDR (VEGFR-2) は全患者で野生型であった。安全性に関しては、薬剤は全患者に忍容性が高く、副作用のために治療を中止した患者はいなかった。結論: KDR遺伝子変異がない場合、MCRCではレゴラフェニブ治療に反応しない可能性がある。バイオマーカーとしてKDR遺伝子変異を予測するには、変異したKDR遺伝子を用いた多数の研究が必要である。