生物学と医学

概要

イソキノリンアルカロイドベルベリンはHeLa細胞で分子DNA損傷を誘発することで抗腫瘍活性を発揮する：コメットアッセイ研究

ガネーシュ・チャンドラ・ジャゲティアとラオ

DNA の分子損傷は細胞死に重要な役割を果たしており、いくつかの抗腫瘍剤は癌細胞で DNA 損傷を誘発することによって細胞毒性効果を発揮します。イソキノリンアルカロイドである塩化ベルベリン (BCL) のさまざまな濃度の DNA 損傷効果が、アルカリコメットアッセイによって HeLa 細胞で研究されました。DNA 損傷はオリーブテイルモーメント (OTM) として表されています。HeLa 細胞を BCL で 4 時間インキュベートすると、2 時間の処理よりも多くの DNA 損傷 (OTM) が見られました。BCL 処理は HeLa 細胞の DNA 損傷の濃度依存的な増加を引き起こし、1 μg/ml BCL に HeLa 細胞を曝露するとベースライン DNA 損傷が 10 倍増加しましたが、DNA 損傷の最大の増加は 8 μg/ml BCL に曝露された HeLa 細胞で観察されました。 BCL 処理後のさまざまな時間における DNA 修復速度の研究により、BCL 処理細胞における DNA 損傷は、1 - 4 μg/ml BCL を除き、24 時間まで一定して増加していることが明らかになりました。1 - 4 μg/ml BCL では、BCL 処理後 12 時間で最大の DNA 損傷が観察されました。クローン原性アッセイでは、BCL 処理によって、細胞殺傷効果が濃度依存的に増加することが示されました。BCL 処理した HeLa 細胞における細胞生存と分子 DNA 損傷には逆相関があり、DNA 損傷が増加すると細胞生存が低下することを示しています。私たちの研究は、BCL の抗腫瘍効果は主に細胞ゲノムに損傷を与える能力によるものであることを示しています。