単細胞生物学

概要

腫瘍増殖抑制の重要なターゲットとしてのIRE-1αシグナル伝達

オレクサンドル・H・ミンチェンコ、ダリア・O・ツィンバル、ドミトロ・O・ミンチェンコ

細胞増殖と生存の活性化および血管新生の増加は、小胞体の機能的完全性を維持することで細胞を安全に保護するための基本的な現象である、折り畳みタンパク質応答/小胞体ストレスのシグナル伝達経路を介して腫瘍の成長に重要です。折り畳みタンパク質応答は、タンパク質折り畳み装置を拡張し、新しく合成されたタンパク質の負荷を減らし、ERAD（小胞体関連分解）と呼ばれるプロセスによって小胞体から不適切に折り畳まれたタンパク質の分解と除去を促進することで、ストレスを解消することを目的としています。小胞体ストレスは、腫瘍細胞の生存と増殖に重要な3つのセンサーとシグナル伝達経路（PERK、ATF6、IRE-1α）によって媒介されますが、IRE-1αシグナル伝達の方がより重要です。異常な IRE-1α シグナル伝達はさまざまな癌で発生し、これらの疾患の新しい治療法の開発のターゲットとなり得ることに留意することが重要です。IRE-1α を阻害すると、血管新生と細胞増殖が抑制され、腫瘍抑制遺伝子と一部のアポトーシス遺伝子が活性化されるため、腫瘍の成長が減少します。IRE-1α シグナル伝達酵素の阻害が神経膠腫の成長に及ぼす影響の分子メカニズムに関するデータについて、血管新生、細胞増殖、細胞周期を制御する遺伝子の発現の変化を含めて説明します。IRE-1α の生物学的役割をより深く理解することは、新しい独自の IRE-1α モジュレーターを開発し、効果的な抗腫瘍薬の設計に最適な治療ターゲットを定義するために必要です。