細菌学および寄生虫学ジャーナル

概要

リンパ系フィラリア症治療に向けたアセトアミノフェン誘発肝毒性に対するトラキスパーマム・アミ由来チモールのin vitro評価

アベル・アルル・ネイサンとアナンド・セティ・バラクリシュナン*

リンパ系フィラリア症（LF）の患者は、炎症誘発性サイトカインのレベルの上昇、炎症性遺伝子の発現の変化を示し、二次的な細菌感染を起こしやすい。また、フィラリア感染の増加に伴い、肝機能障害のマーカーも高くなることが報告されている。解熱剤のアセトアミノフェン（パラセタモール）は、治療用量内で痛みとフィラリア熱を軽減するために、ジエチルカルバマジンおよびアルベンダゾールとともにLF患者に処方された。寄生虫が分泌する毒素がアセトアミノフェンの作用を増強し、肝機能障害を悪化させるかどうかは不明である。したがって、フィラリア感染中のアセトアミノフェンの毒性を弱めることができる薬剤が必要である。Trachyspermum ammi（T. ammi）はチモールの最も豊富な供給源であり、抗フィラリアリード分子を含むことが報告されている。本研究では、アセトアミノフェン誘発肝毒性に対するチモールの効果をin vitro設定で評価しました。さらに、細菌感染、フリーラジカル、サイトカイン産生に対するチモールの相乗効果を調べました。結果から、アセトアミノフェンは未処理の細胞と比較してWRL-68肝細胞の生存率を大幅に低下させることが明らかになりました。しかし、同じ濃度のチモールは24時間以内に毒性を弱め、細胞生存率を大幅に回復させました（p=0.031）。チモールはWRL-68細胞におけるインターロイキン-6（p=0.043）およびインターロイキン-8（p=0.048）の発現を阻害し、それによって炎症性障害に対する肝細胞を最大限に保護します。熱量測定分析により、チモールはヒドラジル（p=0.004）および過酸化水素（p=0.008）フリーラジカルを効率的に除去する能力があることが示されました。したがって、T. ammi 由来のチモールはアセトアミノフェンの毒性を軽減する優れた治療薬となる可能性があり、既存の薬剤に加えて LF の治療と管理にも役立つ可能性があります。